Sobrevida y producción de IL-8 incrementadas en respuesta a estimulación de receptores de tipo Toll (TLR) de los neutrófilos de pacientes con enfermedad granulomatosa crónica ligada al cromosoma X.

FUXMAN BASS JI; GABELLONI ML; SALAMONE G; ROSENZWEIG S; M RUMBO; GEFFNER JR; TREVANI AS

Congreso; LVI Reunión anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2009

Sociedad Argentina de Inmunología

Los fagocitos de pacientes con enfermedad granulomatosa crónica ligada al cromosoma X (EGC-X) exhiben una incapacidad de producir intermediarios reactivos del oxígeno, y como consecuencia, presentan una susceptibilidad incrementada a infecciones bacterianas y fúngicas, desarrollando granulomas que impiden la función de órganos vitales. Teniendo en cuenta la relevancia de los receptores tipo Toll (TLR) en el reconocimiento de bacterias y hongos, y en el desarrollo de la respuesta inflamatoria subsecuente, en este trabajo evaluamos la respuesta de los neutrófilos de pacientes EGC-X (PMN-ECG-X) a la estimulación con agonistas de TLR2, TLR4 y TLR5. Los PMN ECG-X exhibieron una producción de IL-8 marcadamente superior a la de los PMN de donantes sanos (PMN-N) en respuesta a estimulación de todos los TLR mencionados (p<0,05, n=7). Los agonistas de TLR mediaron una marcada prevención de la apoptosis de neutrófilos luego de 24 hs de cultivo; sin embargo, la sobrevida de los PMN ECG-X fue significativamente superior a la de los PMN-N en respuesta a la estimulación de todos los TLR estudiados (p<0,05, n=7). Estos hallazgos no obedecieron a un incrementado reconocimiento de los agonistas de TLR2 y 4, dado que no observamos diferencias en la expresión de TLR1, TLR2, TLR4 y CD14 entre los PMN-N y los PMN-ECG-X. La incrementada respuesta a la estimulación de TLR5 observada en PMN-ECG-X podría ser consecuencia de la potenciada activación de las vías transduccionales de las MAPK p38 y ERK1/2, y de la PI3k/Akt que observamos en ensayos de western-blot; así como de una incrementada activación de NFKB evidenciada por una mayor y sostenida degradación de IKBalfa en respuesta la estimulación con flagelina de S. typhimurium. En conjunto, estos resultados sugieren que la estimulación de los PMN-ECG-X con agonistas de TLR podría incrementar su reclutamiento y sobrevida en los focos de infección, contribuyendo a explicar las frecuentes complicaciones inflamatorias que sufren estos pacientes.