El GM-CSF potencia la respuesta de neutrófilos al ADN bacteriano inducida por una vía CpG-independiente y MyD88-dependiente.

FUXMAN BASS, JUAN IGNACIO; ALVAREZ MARÍA EUGENIA; VERMEULEN, MÓNICA; GEFFNER, JORGE RAÚL; NAHMOD, KAREN; SALAMONE, GABRIELA; TREVANI, ANALÍA SILVINA

Mar del Plata

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI), Mar del Plata, Noviembre 2006.; 2006

Sociedad Argentina de Inmunología

Previamente demostramos que el ADN bacteriano (ADNb) induce la activación de neutrófilos a través de un mecanismo CpG-independiente, MyD88-dependiente y TLR9-independiente. También reportamos que el GM-CSF potencia respuestas de neutrófilos inducidas por ADNb y por oligonucleótidos conteniendo o carentes de motivos CpG. El objetivo de este estudio consistió en caracterizar la modulación mediada por el GM-CSF en la producción de IL-8 inducida por ADNb, a fin de determinar si el efecto es ejercido sobre el mecanismo independiente de CpG descrito previamente. El pre-tratamiento de neutrófilos con GM-CSF (5, 50 y 100 ng/ml) durante 30, 90 o 180 min incrementó marcadamente la IL-8 producida en respuesta a estimulación por ADN genómico de E coli simple cadena (ADNecsc 10, 30 y 100 ug/ml) luego de 3 y 18 hs de cultivo (p< 0,05; n=5). Un efecto potenciador similar fue ejercido en respuesta a estimulación con ADN plasmídico doble cadena (p< 0,05, n=4). El GM-CSF (50 ng/ml, 30 min) incrementó en niveles similares la producción de IL-8 por neutrófilos, en respuesta a estimulación con ADNecsc metilado en CpG y con ADNecsc no metilado (30 ug/ml). El GM-CSF también potenció la producción de IL-8 estimulada por ADNec doble cadena (30 ug/ml) (p< 0,05; n=6). En conjunto, estos resultados sugieren que el GM-CSF potencia la producción de IL-8 inducida por ADN bacteriano a través del mecanismo independiente de CpG. El GM-CSF (2 ng/ml) también incrementó la expresión de CD11b inducida por ADNecsc (100 ug/ml) en neutrófilos humanos (p< 0,05; n=4). En neutrófilos de ratón deficientes en MyD88, molécula involucrada en la activación celular mediada por receptores TIR (Toll/IL-1R), el pre-tratamiento con GM-CSF no incrementó la expresión de CD11b cuando las células fueron estimuladas con ADNecsc, a diferencia de lo observado con neutrófilos no deficientes. En conclusión, el GM-CSF potencia respuestas funcionales de neutrófilos inducidas por ADNb por una vía CpG-independiente y MyD88-dependiente.