El receptor Mas se desensibiliza e internaliza frente a la exposición con su ligando, la angiotensina-(1-7).

GIRONACCI, G. CORRADI, H.P. ADAMO.

Congreso; XXXI Reunión Anual del Consejo Argentino de Hipertensión Arterial; 2010

La unión del agonista al receptor acoplado a proteína G (RAPG) no sólo provoca su activación sino que también desencadena eventos celulares que conducen a una rápida atenuación de la respuesta, llamado desensibilización, con la consecuente endocitosis del receptor (R). Una vez internalizado, el R puede ser reciclado a la membrana plasmática, permanecer internalizado o ser direccionado a los lisosomas para su degradación. El RAPG Mas media importantes respuestas cardiovasculares. La estimulación continua con Ang-(1-7), el ligando del R Mas, produce una disminución en la respuesta. Nuestra hipótesis es que el receptor Mas se desensibiliza e internaliza frente a la estimulación por su ligando Ang-(1-7). Para comprobarlo, células HEK293T fueron transfectadas con el plásmido que contiene la construcción que codifica para la quimera R Mas fusionado a la proteína fluorescente YFP a través de su extremo C-terminal, y se evaluó la internalización y tráfico del R por colocalización con diferentes efectores que participan en el tráfico de R. La microscopía confocal demostró que las células expresaron la quimera Mas-YFP en la membrana plasmática. Se evaluó la funcionalidad del R Mas-YFP través de a) ensayos de unión ligando-R, donde se observó que tanto la Ang-(1-7) como el antagonista del R desplazaron la unión de 125I-Ang-(1-7) a las células (IC50:4.9+2.2 x10-8 M y 3.3+1.1.10-9 M, respectivamente), y b) de la liberación de 3H-ácido araquidónico (3H-AA), la cual aumentó en presencia de Ang-(1-7) 100 nM (205+22% respecto del control, P