Producción de radicales libres y óxido nítrico en mitocondrias de ratas diabéticas. Efecto del tratamiento con L- arginina.

ORTIZ, M.C.; LORES-ARNAIZ, S.; CICERCHIA, D.; MAJOWICZ, M.P.; ALBERTONI BORGHESE, M.F.; BALONGA, S.; FILIPUZZI, A.L.; LAVAGNA, A.; BUSTAMANTE, J.

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; 2011

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El objetivo del presente trabajo fue evaluar la producción de radicales libres del oxígeno y la expresión de nNOS en mitocondrias de corteza cerebral en un modelo de diabetes, a través de 4 grupos experimentales: ratas controles (C), tratadas con L-arginina (L-arg), diabéticas (D) y diabéticas tratadas con L-arg. Se evaluó la expresión de óxido nítrico sintasa neuronal (nNOS) y la nitración de proteínas. La diabetes se indujo por inyección (i.p) de estreptozotocina (70mg/kg). La L-arg se administró por 4 días en el agua (620 mg/kg/día). Se determinó la producción de anión superóxido (O2-), los niveles de peróxido de hidrogeno (H2O2) y la actividad de monoaminooxidasa. En las ratas D se observó un aumento del 86% en los niveles de O2- en comparación con el grupo C. El tratamiento con L-arg disminuyó dicha producción un 64% con respecto al grupo D. La producción de H2O2 disminuyó un 31% en los animales D en comparación con el grupo C (0,22 ± 0,03 nmoles/min.mg proteína vs 0,32 ± 0,03 respectivamente), revirtiéndose dicho efecto por el tratamiento con L-arg. Los niveles de MAO disminuyeron un 54% en el grupo D con respecto al grupo C (4,4 ± 0,1 nmoles/min.mg proteína vs 9,6 ± 0,9 respectivamente). Dicha disminución revirtió por el tratamiento con L-arg. La expresión de nNOS disminuyó en las ratas D con respecto al grupo C (0,67 ± 0,05 vs 0,95 ± 0,09  respectivamente, en U. D.). El tratamiento con L-arg revirtió dicho efecto. La nitración de proteínas mostró un descenso del 69% en comparación con los animales de grupo C, también en este caso dicho efecto, revirtió luego del tratamiento con L-arg. Se concluye que en la diabetes a corto plazo existe un aumento de la producción de O2-. La disminución en los niveles de H2O2, podría estar asociada a un descenso de la actividad de MAO. La expresión de la NOS asociada a la mitocondria así como la nitrosilación de proteínas se encontraron disminuidas. El tratamiento con L-arg en los animales del grupo D revirtió dichos efectos.