Regulación farmacológica de la producción de óxido nítrico. Efecto de fármacos sobre la óxido nítrico sintasa mitocondrial.

LORES ARNAIZ, S.; D´AMICO, G.; BUSTAMANTE, J.; COSTA, L.E.; BOVERIS, A.

Antioxidantes y Calidad de Vida

Gráfica Printer SA

Lugar: Buenos Aires; Año: 2002 vol. 9 p. 3 - 7

0328-090X

El óxido nítrico (NO) es un radical libre, originariamente descripto como el factor de relajación endotelial, que se desempeña como mensajero intercelular en diversos procesos fisiológicos como la regulación del flujo sanguíneo, neurotransmisión, agregación plaquetaria y respuestas inmunológicas1. La síntesis de NO es llevada a cabo a partir de L-arginina en presencia de NADPH y O2, por una serie de isoenzimas de la familia de las óxido nítrico sintasas. Se han clonado y caracterizado tres isoformas: nNOS (NOS neuronal, originariamente identificada como constitutiva en tejido neuronal, también conocida como NOS I), iNOS (originariamente identificada como inducible por citoquinas en macrófagos y hepatocitos, también conocida como NOS II) y eNOS (NOS endotelial, originariamente identificada como constitutiva en células endoteliales vasculares, también conocida como NOS III)2. En el sistema nervioso central y periférico, el NO producido por la nNOS funciona como neurotransmisor y neuromodulador, facilitando la excitabilidad neural y la transmisión sináptica. La eNOS participa en los procesos de regulación del metabolismo del oxígeno, en particular en respuesta a disminuciones en la disponibilidad de oxígeno en los tejidos asociado a alteraciones en la circulación. Así, por ejemplo, situaciones como hipoxia o isquemia estimulan la actividad de la eNOS, la liberación de NO y la consecuente vasodilatación. En diversas patologías como la sepsis, las enfermedades autoinmunes y la esclerosis múltiple, la respuesta inflamatoria suele ir acompañada de una mayor expresión de la iNOS en macrófagos y otras células del sistema inmune, los que generan niveles altos de NO en los espacios extracelulares