EN INDIVIDUOS HIPERTENSOS LA INHIBICIÓN DE LA ACTIVIDAD NA+,K+-ATPASA ESTA RELACIONADA CON UN AUMENTO EN LA ESTABILIDAD DE MACROESTRUCTURAS DE TUBULINA. POSIBLE PAPEL DE LAS MAPS.

M R AMAIDEN; A FERNANDEZ; N MONESTEROLO; A CAMPETELLI; C CASALE; V SANTANDER

Mar del Plata

Congreso; SAIC 2009; 2009

SAIC

En eritrocitos de pacientes hipertensos la actividad Na+,K+-ATPasa esta inhibida. En nuestro grupo se determinó que la tubulina acetilada forma un complejo con la Na+,K+-ATPasa e inhibe la actividad de la enzima en diferentes células. La tubulina en la célula puede polimerizarse formando macroestructuras que son estabilizadas por la unión de proteínas de alto peso molecular (MAPs). Hipótesis: Los pacientes hipertensos presentan macroestructuras de tubulina (MET) más estables que las de individuos normotensos, esto modifica la formación del complejo tubulina acetilada/Na+,K+-ATPasa y como consecuencia la actividad de la enzima. La mayor estabilidad de las MET es conferida por una proporción alterada de las diferentes MAPs. Resultados: 1- a partir de sangre humana de individuos hipertensos y normotensos se obtuvieron diferentes fracciones en donde se determinaron las distintas isoespecies de tubulina y la actividad Na+,K+-ATPasa. Los individuos hipertensos poseen una disminución de tubulina en la fracción MET y un aumento a nivel de membrana, mientras que no se observaron diferencias en el contenido de tubulina total y libre entre ambos grupos. 2- las MET tratadas con nocodazol para analizar la sensibilidad a la depolimerización, mostraron ser estructuras más resistentes en hipertensos. A nivel de membrana se encontró en hipertensos un aumento en la cantidad de complejo y de las isoespecies acetilada y detirosinada, indicadores de estabilidad microtubular. 3- la polimerización de microtúbulos fue medida in vitro a partir de cerebro de rata, siendo más rápida y extensa en ratas SHR que en los controles Wistar y el contenido de MAP1B total y unida a tubulina fue menor. Conclusión: En hipertensos se forman mayor cantidad de MET altamente resistentes, posiblemente debido a una cantidad de MAPs alterada, siendo por esto mejor sustrato para la acetilación y detirosinación. Estas propiedades de las MET facilitan su migración a la membrana y la inhibición de la ATPasa.