Linfocitos T senescentes inducidos por tumores (LiTSIT) promueven la secreción de factores involucrados en la angiogenesis por parte de monocitos humanos

RAMELLO MC; TOSELLO BOARI JIMENA; GOROSITO-SERRAN M; ACOSTA RODRIGUEZ EV; MONTES CAROLINA

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. LX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunologia; 2012

SAI, SAIC

El microambiente tumoral se conforma por células estromales, tumorales y células del sistema inmune intercomunicadas que, por medio de citoquinas (cqs) y moléculas de superficie, orquestan el desarrollo de la respuesta inmune antitumoral. Previamente demostramos que LiT CD4+ o CD8+ de donantes sanos incubados con líneas tumorales sufren senescencia inducida por tumores y son capaces de promover la activación de Mo a un perfil inflamatorio/protumoral. Nuestro objetivo fue evaluar en Mo modulados por LiTSIT la activación de NFB involucrado en la secreción de cqs inflamatorias y la capacidad de secretar factores involucrados en la invasión, angiogénesis y metástasis. Para ello, Mo autólogos fueron cultivados con LiTSIT CD4+ o CD8+ o LiT controles (LiT CD4+ o CD8+ sin incubar con la línea tumoral) en presencia de anti-CD3 y luego estimulados con LPS por diferentes periodos de tiempo. Por western blot determinamos que Mo modulados por LiTSIT expresan p52 pero no muestran fosforilación de IBα, indicando la activación preferencial de la vía no canónica de NFB. Mo cultivados con LiTSIT (CD4+ o CD8+) y estimulados con LPS por 48 hs mostraron mayor producción de MMP-9 y de VEFG respecto de los Mo cultivados con LiT CD4+ o CD8+ controles (p