EVALUACIÓN DE LA PARTICIPACIÓN DEL RECEPTOR DE ESTRÓGENO (RE) EN LA ALTERACIÓN DE LA EXCRECIÓN DE SALES BILIARES INDUCIDA POR ESTRADIOL-17ß-D-GLUCURÓNIDO (E) EN DUPLAS AISLADAS DE HEPATOCITOS DE RATA (DAHR).

BAROSSO, IR; ZUCCHETTI, AE; TABORDA, DR; CROCENZI, FA; SÁNCHEZ POZZI, EJ

Mar del Plata

Congreso; Reunion Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009

SAIC

La activación del RE participa en efectos del estradiol tales como la activación de moléculas de señalización intracelular: PKC y PI3K. Ambas quinasas participan en la colestasis por E, su derivado glucuronizado, por lo que fue de interés evaluar el rol de RE en esta patología. La activación del RE se manifiesta por su fosforilación en ser118 y puede ser bloqueada por ICI 182780 (ICI). Métodos: Estudios funcionales: DAHR fueron tratadas con concentraciones crecientes de E (25-400 μM) en presencia de ICI (1μM) y luego expuestas a colil-lisilfluoresceína (CLF, análogo fluorescente de sales biliares). Por microscopía de fluorescencia se determinó el porcentaje de DAHR que acumularon CLF (cvaCLF). Activación de RE: Membranas totales de hepatocitos tratados con E (100μM) por 15 min fueron sometidas a Western blot (Wb) y reveladas con anti-RE fosforilado en ser118. Resultados (n=3): Las curvas concentración-respuesta mostraron que ICI aumentó IC50 de E (163±5μM vs 93±5μM, p