INVESTIGADORES
SANCHEZ POZZI Enrique Juan
congresos y reuniones científicas
Título:
Los niveles endógenos elevados de bilirrubina previenen la colestasis aguda experimental inducida por estrés oxidativo "in vivo" en la rata
Autor/es:
OCAMPO ALZATE, CD; ARRIAGA, SM; BOAGLIO, AC; SANCHEZ POZZI, EJ; MOTTINO, AD; ROMA, MG; BASIGLIO, CL
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; XVIII Congreso Argentino de Hepatología; 2015
Institución organizadora:
Asociación Argentina para el Estudio de las Enfermedades del Hígado
Resumen:
Introducción: La bilirrubina (BR), producto del catabolismo del grupo hemo, es considerada actualmente un importante antioxidante endógeno. Recientemente, nuestro grupo ha demostrado que BR contribuye a limitar la colestasis por estrés oxidativo (EO), ya que concentraciones fisiológicas de BR no conjugada ejercen una importante protección sobre la falla secretora biliar inducida por EO, tanto en duplas aisladas de hepatocitos de rata comoen hígado aislado y perfundidode rata. Objetivo: Evaluar el efecto protector de niveles endógenos elevados de BR frente a la injuria colestásica inducida por EO in vivo en la rata.Materiales y Métodos: Ratas Wistar macho adultas de 300-350 g p.c. se inyectaron por vía i.p. con hemina (5-20 mg/kg p.c.), un inductor de la enzima hemooxigenasa-1 (HO-1), la cual transforma hemo en biliverdina, que, por acción de la biliverdina reductasa, se convierte en BR. Se determinaron luego las concentraciones de BR total en bilis, midiendo la absorbancia a 462 nm. Para determinar el punto temporal de máximo efecto de la hemina, los animales se inyectaron i.p. con hemina 20 mg/kg p.c., y se midió la concentración de BR total en muestras de bilis tomadas a distintos tiempos post-inyección. La inducción de HO-1 se evaluó mediante Western Blotting (WB). Finalmente, se estudió el efecto protector de los niveles elevados de BR sobre la colestasis inducida por EO, la cual se indujo 2 h después del tratamiento con hemina (20 mg/kg p.c.), mediante la administración i.p. del agente pro-oxidante tert-butil hidroperóxido (tBuOOH, 400 mmol/kg p.c., i.p.). Se monitoreó el flujo biliar (determinado gravimétricamente), entre las 4 y 6 h post-tBuOOH.Resultados: La concentración de BR en bilis se elevó de manera dependiente de la dosis frente al tratamiento con hemina, siendo esta elevación significativa para hemina 20 mg/kg p.c. (12,6 ± 2,5 mg/dl vs. 5,3 ± 0,6 mg/dl para el vehículo, p