Expresión de aquaporinas hepáticas en colestasis inducida por estrógenos

CARRERAS, FLAVIA I; LEHMANN, GUILLERMO L; FERRI, A; SANCHEZ POZZI, EJ; CALAMITA, GIUSEPPE; MARINELLI, RAUL A.

Mar del Plata

Congreso; Reunión Anual de la SAIC; 2005

Sociedad Argentina de Investigación Clinica

Las aquaporinas (AQPs) son proteínas canales que facilitan el transporte osmótico de agua a través de las membranas celulares. El hígado de rata expresa AQP9, localizada en la membranabasolateral de los hepatocitos y AQP8, localizada en la membrana canalicular y en compartimentos intracelulares. Recientemente observamos que en disfunción secretora biliar asociada a colestasis obstructiva, la expresión hepática de AQP8 y AQP9 está disminuida. El objetivo de este trabajo fue estudiar la expresión génica y localización subcelular de las AQPs hepáticas en ratas con colestasis intrahepática inducida por el estrógeno etinilestradiol (EE). Resultados: La administración de EE (5 mg/kg p.c., s.c.) durante 5 días redujo el flujo biliar un 58% (P<0,05). Estudios de fraccionamiento subcelular e inmunobloting indicaron que AQP8 disminuyó tanto en membrana plasmática (-88%; P<0,05) como en la fracción intracelular (-73%; P<0,05). La colestasis por EE no modificó significativamente los niveles proteicos de AQP9, ni su localización subcelular. Estos resultados fueron confirmados por inmunohistoquímica de secciones de hígado. En las ratas tratadas con EE, el ARNm de AQP8, medido por Northern blot, aumentó significativamente un 115%. Por otra parte, se evaluóel efecto protector de la sal biliar ursodeoxicolato (UDC) en la colestasis inducida por EE. La co-administración de UDC (25 mg/kg p.c., i.p.) previno parcialmente la colestasis, pero nocorrigió la disminución proteica de AQP8. Conclusión: la colestasis por EE disminuyó la expresión de hepática AQP8, posiblemente mediante mecanismos post-transcripcionales, sinalterar los niveles proteicos de AQP9 ni su localización subcelular. La expresión defectuosa de AQP8 podría estar involucrada en los mecanismos moleculares determinantes de la disfunción secretora biliar en colestasis. No obstante, la prevención del cuadro colestático inducida por UDC no está mediada por una normalización de la expresión de AQP8