DIFERENCIAS SEXUALES EN LA RESPUESTA CONDUCTUAL Y EN LA ESPINOGÉNESIS DE NEURONAS HIPOCAMPALES INDUCIDA POR ANFETAMINA

CETTRA-ZARATE JA; BENEDETTO MM; BASMADJIAN, OM; CAMBIASSO MJ; PAGLINI MARÍA GABRIELA

Cordoba

Congreso; Jornadas Científicas Sociedad de Biología de Córdoba (SBC).; 2023

Sociedad de Biología de Córdoba

DIFERENCIAS SEXUALES EN LA RESPUESTA CONDUCTUAL Y EN LA ESPINOGÉNESIS DE NEURONAS HIPOCAMPALES INDUCIDA POR ANFETAMINACettra-Zarate JA1, Benedetto MM1, Basmadjian OM1, Cambiasso MJ1,2, Paglini MG1,31Instituto de Investigación Médica M y M Ferreyra, INIMEC-CONICET-UNC, Córdoba, Argentina, 2Cátedra de Biología Celular, Facultad de Odontología, Universidad Nacional de Córdoba, Argentina, 3Instituto de Virología "Dr. J.M. Vanella" Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Córdoba, ArgentinaE-mail: julieta.cettra@mi.unc.edu.arLa adicción a drogas de abuso es una neuropatología crónica que afecta a ambos sexos. Si bien este trastorno ha sido estudiado mayormente en hombres, existen evidencias que indican la existencia de diferencias sexuales en su etiología, epidemiología y progresión. Un fenómeno relacionado a la adicción es la sensibilización conductual, que se define como un incremento progresivo y persistente de los efectos psicomotores de una droga como consecuencia de la exposición repetida a la misma. Las respuestas neuroadaptativas que subyacen a la adicción a drogas de abuso con frecuencia involucran procesos de plasticidad sináptica, siendo las espinas dendríticas uno de los sitios donde reside dicho fenómeno. En relación con esto, se ha demostrado que tanto el número de espinas dendríticas como la densidad de sinapsis en el hipocampo dependen de los esteroides sexuales procedentes de las gónadas y/o de síntesis local en el hipocampo. En función de estos antecedentes, nos propusimos evaluar si existen diferencias dependientes del sexo en la respuesta conductual y la plasticidad neuronal asociada a la exposición a la droga psicoestimulante anfetamina (Anf) antes de la pubertad. Para ello, ratones transgénicos thy-1 eGFP machos y hembras de 21 días postnatales (DPN) fueron tratados con Anf (4mg/kg) o vehículo (Nacl 0.9%) y se evaluó la actividad locomotora por un período de 60 minutos (Fase 1). Luego de 1 día de abstinencia, los animales de 23 DPN fueron desafiados con el mismo protocolo de administración para evaluar la sensibilización (Fase 2) y cuatro horas después de la última exposición al tratamiento, se obtuvieron muestras de cerebro para analizar la densidad y el tipo de espinas dendríticas en neuronas piramidales del área hipocampal CA1. La exposición aguda a Anf (Fase 1) indujo hiperlocomoción tanto en machos como en hembras; sin embargo, este efecto fue significativamente mayor en hembras respecto a machos. Además, la reexposición a la droga (Fase 2) produjo sensibilización conductual únicamente en hembras. En relación con la plasticidad estructural, la densidad de espinas dendríticas en neuronas hipocampales fue significativamente mayor en machos respecto a hembras, independientemente del tratamiento con Anf. Por otra parte, la exposición aguda a la droga resultó en un aumento significativo en el número de espinas del tipo “stubby” (sin cuello) en machos respecto a hembras. En conjunto, estos resultados señalan la existencia de diferencias sexuales en los efectos de Anf sobre la sensibilización comportamental y la modulación de la morfología de espinas dendríticas hipocampales.