La memoria de trabajo es dependiente de la actividad de Cdk5: diferencias sexuales

BASMADJIAN, OM; DADAM, F; SOLARZANO, D; SOSA, E; RODRIGUEZ, A; LEONANGELI, S; PAGLINI MG

Jornada; XXV Jornadas de la Sociedad de Biología de Córdoba (SBC); 2022

Sociedad de Biología de Córdoba (SBC)

Introducción: la memoria a corto plazo incluye la capacidad para retener una cantidad limitada de información en un estado fácilmente accesible por un breve periodo de tiempo. A su vez, la memoria de trabajo es un tipo particular de memoria a corto plazo, utilizada para planear y llevar a cabo un comportamiento siendo altamente dependiente de procesos atencionales.Cdk5 es una serina/treonina quinasa neuronal cuya actividad depende de la asociación con uno de sus dos activadores; p35 o p39. Esta quinasa, está involucrada en procesos como la migración y supervivencia neuronal; además de ser indispensable para la regulación de la neurotransmisión dopaminérgica y plasticidad neuronal. En este sentido, se ha observado la participación de Cdk5 en procesos de aprendizaje y memoria de miedo, observándose a su vez, una memoria de miedo más resistente en machos que en hembras asociada a una mayor expresión de Cdk5 en hipocampo. Objetivo: En base a lo expuesto nos proponemos evaluar la participación de Cdk5/p35 en la memoria de trabajo y a corto plazo y su posible participación diferencial entre sexos. Métodos: se utilizaron ratones transgénicos deficientes en el activador de Cdk5, p35 (p35KO) y control del tipo salvaje (WT), juveniles de 21-25 días postnatal (PN). La memoria de trabajo se evaluó mediante un laberinto en Y elevado, cuantificando el porcentaje de alternancias entre los brazos y la memoria a corto plazo fue evaluada mediante el test de reconocimiento de objetos novel, calculando el índice de preferencia por el objeto nuevo, 1 hora después del entrenamiento. Resultados: los ratones machos p35KO exhibieron una memoria de trabajo alterada evaluada como un menor número de alternancias en el laberinto en Y elevado en relación a los ratones machos WT, mientras que las hembras p35KO no mostraron deterioro de la memoria de trabajo. Por otro lado, no se observaron diferencias en la memoria a corto plazo entre los ratones p35KO y su cepa control tanto en machos como en hembras. Conclusión: el déficit en la activación de Cdk5 por falta de su activador, p35, induce alteraciones en la memoria de trabajo, la cual es sexo dependiente, viéndose alterada en machos, pero no en hembras. Por otro lado, la memoria a corto plazo no se ve afectada por la ausencia de p35 en ambos sexos.