Efecto antitumoral de desmopresina (dDAVP) y su análogo [V4Q5]dDAVP mediado por el receptor V2 en líneas tumorales humanas con características neuroendócrinas

PIFANO M; GARONA J; PASTRIAN MB; IANNUCCI N; GOMEZ DE; ALONSO DF; RIPOLL GV

Congreso; LIX Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2014

SAIC

El crecimiento de tumores neuroendócrinos es mediado principalmente por neuropéptidos específicos que modulan diversas vías de señalización. La vasopresina (AVP) es un neuropéptido secretado por la hipófisis con actividad antidiurética y vasopresora, cuya secreción inapropiada ha sido reportada en pacientes con cáncer de pulmón y próstata. La AVP media sus efectos a través de los receptores específicos de membrana V1a, V1b y V2. En células tumorales, el receptor V1a estimula la proliferación, mientras que V2r está vinculado a mecanismos antiproliferativos. DDAVP y [V4Q5]dDAVP (4-valina-5-glutamina-desmopresina) son análogos sintéticos de AVP, agonistas selectivos de V2r, con actividad antitumoral reportada en cáncer mamario y colorrectal. En este trabajo se evaluó la acción antitumoral de los análogos dDAVP y [V4Q5]dDAVP sobre líneas celulares humanas de cáncer pulmonar de células pequeñas (H82) y carcinoma de próstata (PC-3). Se confirmó la expresión de V2r mediante inmunofluorescencia y la presencia de marcadores específicos de estirpe NE por western blot. La incubación de células en crecimiento exponencial en presencia de los péptidos (100 nM a 1500 nM) resultó en una inhibición de la proliferación (p