Quimioterapia combinada con desmopresina (DDAVP) en modelos preclínicos murinos de cáncer mamario y colónico

HERMO GA; RIPOLL GV; KRZYMUSKI M; GIRON S; GOMEZ DE; ALONSO DF

Mar del Plata

Congreso; LII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

DDAVP es un análogo peptídico sintético de vasopresina con propiedades hemostáticas, profibrinolíticas y antimetastásicas. Hemos demostrado que DDAVP promueve una acción antiangiogénica y que su aplicación perioperatoria aumenta la sobrevida en un ensayo clínico veterinario en caninos con cáncer mamario. En este trabajo, investigamos la acción antitumoral de DDAVP en combinación con quimioterapia en los modelos F3II de carcinoma mamario y CT26 de adenocarcinoma colónico en ratones singénicos Balb/c. Se inocularon 200.000 células F3II en el espacio subcutáneo o 15.000 células CT26 por vía intraesplénica. Los animales portadores de F3II se trataron con 3 a 4 ciclos semanales intraperitoneales de carmustina (20 mg/kg) o paclitaxel (25 mg/kg), mientras que los portadores de CT26 recibieron 5-fluorouracilo (25 mg/kg). La administración de 2 dosis endovenosas de 2 ug/kg de DDAVP, 30 min antes y 24 hr después de cada ciclo, mejoró los resultados de la quimioterapia. Contribuyó a contener la infiltración local del tumor mamario F3II residual en los animales que recibieron carmustina y a reducir las metástasis en pulmón en los que recibieron paclitaxel (Paclitaxel: 6.6 ± 3.8 versus Paclitaxel plus DDAVP: 2.3 ± 0.9 nódulos/ratón; p<0.05 U test). El tratamiento con 2 dosis de DDAVP 30 min antes y 24 hr después de la inoculación de células CT26 redujo la implantación tumoral en bazo (Control: 1.54 ± 0.16 versus DDAVP: 0.66 ± 0.14 gr/bazo; p<0.001 t test). Sin embargo, no se encontró una mayor acción antitumoral del 5-fluorouracilo al combinarse con DDAVP. Estos datos preclínicos ratifican el potencial de DDAVP como terapia adyuvante en cáncer mamario, en este caso combinada con drogas quimioterápicas convencionales. En el modelo de cáncer colónico, si bien DDAVP por sí sola reduciría la implantación de las células tumorales, no fue posible demostrar una acción beneficiosa del péptido al combinarse con quimioterapia en las condiciones experimentales ensayadas.