Efecto antiproliferativo y angiostatico de la desmopresina y un nuevo analogo de vasopresina sobre celulas cancerosas mamarias

RIPOLL GV; GARONA J; IANNUCCI N; CASCONE O; GOMEZ DE; ALONSO DF

Mar del Plata

Congreso; LIII Reunion Cientifica de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica; 2008

SAIC

La desmopresina (DDAVP) es un an¨¢logo sint¨¦tico de vasopresina con probada acci¨®n antitumoral en modelos murinos de c¨¢ncer mamario y en ensayos veterinarios en caninos. DDAVP act¨²a como un agonista del receptor V2 de vasopresina del endotelio vascular, elevando los niveles plasm¨¢ticos del factor von Willebrand, factor VIII de la coagulaci¨®n y activadores del plasmin¨®geno. Se conoce que el clivaje proteol¨ªtico extensivo sobre la mol¨¦cula de plasmin¨®geno produce angiostatina, un conocido inhibidor angiog¨¦nico. La presencia del receptor V2 se ha reportado tambi¨¦n en algunos tipos tumorales, incluyendo c¨¢ncer mamario. En este trabajo, investigamos la acci¨®n antitumoral y angiost¨¢tica de DDAVP y del nuevo an¨¢logo sint¨¦tico 1-desamino-4-valina-5-glutamina-8-D-arginina vasopresina (an¨¢logo VQ) sobre carcinomas mamarios. Cortes histol¨®gicos de tumores mamarios F3II implantados en ratones sing¨¦nicos Balb/c que fueron tratados por v¨ªa endovenosa con DDAVP (0.9 ¦Ìg/kg/semana), mostraron una disminuci¨®n marcada de la angiog¨¦nesis peri e intratumoral. La incubaci¨®n con DDAVP (100 nM) en presencia de plasmin¨®geno de monocapas semiconfluentes de c¨¦lulas de carcinoma mamario humano MCF7, una l¨ªnea celular que expresa el receptor V2, favoreci¨® la producci¨®n de angiostatina. El nuevo an¨¢logo VQ produjo un efecto a¨²n mayor, quintuplicando los niveles basales de angiostatina seg¨²n la valoraci¨®n por Western blot seguida de densitometr¨ªa. Asimismo, este an¨¢logo fue capaz de reducir la formaci¨®n de t¨²bulos vasculares de c¨¦lulas endoteliales humanas HMVEC cultivadas sobre Matrigel (p<0.001). Por otro lado, el an¨¢logo VQ (1 ¦ÌM) mostr¨® actividad antiproliferativa directa sobre c¨¦lulas MCF7 en crecimiento exponencial, estudiada mediante el ensayo de MTT (p<0.001). Los resultados obtenidos sugieren que estos p¨¦ptidos agonistas del receptor V2 de vasopresina podr¨ªan desplegar una actividad antitumoral sobre carcinomas mamarios asociada a mecanismos angiost¨¢ticos.