La desmopresina (DDAVP) modifica la producción de angiostatina y reduce la angiogénesis inducida por células tumorales mamarias

RIPOLL GV; GIRON S; TEJERA AM; GOMEZ DE; ALONSO DF

Mar del Plata

Congreso; XLIX Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2004

SAIC

La angiostatina es un potente inhibidor de la angiogénesis. Es un fragmento interno de la molécula de plasminógeno producido a través del clivaje por activadores de plasminógeno (uPA y tPA), generándose primero plasmina y luego angiostatina. Células de cáncer mamario, melanoma y otras variantes tumorales secretan altas cantidades de uPA o tPA. DDAVP es un análogo de la vasopresina, que induce la liberación de tPA en el endotelio. Previamente demostramos que DDAVP tiene una acción antitumoral, reduciendo la diseminación metastásica en el modelo F3II de carcinoma mamario murino. Estudiamos si DDAVP es capaz de modificar la producción de angiostatina e inhibir la angiogénesis inducida por células tumorales. Medios condicionados durante 48 h por monocapas semiconfluentes de cáncer mamario (F3II, MCF7) y melanoma (B16, SKMel), tratadas o no con DDAVP, se incubaron en presencia de plasminógeno purificado (1 ug/ml) y se evaluó la producción de angiostatina mediante Western blot. DDAVP (100 ng/ml) aumentó la capacidad de producción de angiostatina de las células de cáncer mamario pero no de las de melanoma. La mayor producción se observó luego de 30-40 h de incubación en presencia de plasminógeno, distinguiéndose dos bandas características de 35 y 40 kDa. La angiogénesis in vivo se evaluó en el modelo F3II inyectando 200.000 células tumorales mamarias viables bajo la piel de ratones Balb/c tratados o no con DDAVP (2 ug/kg i.v. diariamente, durante 5 días) y se midió la densidad vascular alrededor del sitio de inoculación. DDAVP redujo significativamente la angiogénesis tumoral (Control: 5.7±0.40 versus DDAVP: 3.16±0.14 vasos/mm2; p<0.03). Los efectos de la DDAVP sobre la producción de angiostatina podrían estar asociados a sus propiedades antiangiogénicas y antimetastásicas observadas en modelos murinos.