La desmopresina reduce la colonización metastásica de células de melanoma B16 en ratones transgénicos que sobreexpresan el inhibidor tisular de metaloproteasas-1

GV RIPOLL; HG FARINA; DE GOMEZ; DF ALONSO

Mar del Plata

Congreso; 51° Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2006

SAIC

DDAVP es un análogo sintético de vasopresina capaz de incrementar los niveles plasmáticos del factor de von Willebrand, el factor VIII de la coagulación y el activador tisular del plasminógeno. DDAVP ha sido empleada como hemostático durante la cirugía para prevenir el sangrado en pacientes con defectos de la coagulación. Previamente, demostramos que la administración perioperatoria de DDAVP inhibe la diseminación hacia ganglios axilares y metástasis a distancia en un modelo murino de cáncer mamario. En este trabajo, investigamos el efecto de DDAVP sobre la colonización pulmonar experimental de células de melanoma B16 utilizando un modelo animal transgénico caracterizado por la liberación hacia sangre de altos niveles de TIMP-1 (486 a 548 ng/ml). Se emplearon ratones transgénicos híbridos C57BL/6j-CBA que sobreexpresan la secuencia humana del TIMP-1 en hígado bajo el control del promotor/enhancer de albúmina murina. La administración de 2 dosis de DDAVP de 50 ng/ratón (2 ug/kg), la primera al momento de la inoculación endovenosa de las células B16 (100.000 células/ratón) y la segunda 24 horas más tarde, redujo significativamente la formación de metástasis pulmonares en los animales transgénicos (Control: 69 ± 18 versus DDAVP: 29 ± 6 nódulos/ratón; p=0.021). Por el contrario, no se observó un efecto antimetastásico significativo de la DDAVP en los ratones híbridos no transgénicos. La acción observada no se asoció con un efecto citotóxico directo in vitro de DDAVP sobre las células tumorales en concentraciones comparables a las usadas in vivo (50 a 250 ng/ml) y no se detectó la expresión de receptores de vasopresina en el melanoma B16. Los resultados sugieren que DDAVP sería capaz de interferir la colonización metastásica de las células de melanoma a través de un mecanismo indirecto en los animales transgénicos. Los altos niveles del inhibidor proteásico TIMP-1 en sangre desplegarían una acción antitumoral cooperativa con el efecto de la DDAVP.