METABOLISMO HEPÁTICO DE CARBOHIDRATOS: UN NUEVO BLANCO DEL PENTADECAPÉPTIDO ASOCIADO A LA NEOGENESIS INSULAR (Islet-Neogenesis Associated Protein Pentadecapeptide INGAP-PP).

VILLAGARCÍA H; ROMAN L; CASTRO MC; GONZÁLEZ ARBELÁES L; RONCO MT; FRANCES DE; MASSA ML; MAIZTEGUI B; FLORES L; GAGLIARDINO JJ; FRANCINI F

Mar del Plata

Congreso; XXI Congreso Argentino de Diabetes; 2018

SAD

INTRODUCCIÓN: Si bien es conocido el efecto del Pentadecapéptido Asociado a la Neogénesis Inslular (INGAP-PP) sobre la masa de células β y la secreción de insulina inducida por glucosa y aminoácidos, se desconoce su efecto sobre el metabolismo hepático de carbohidratos.OBJETIVOS En consecuencia, el objetivo del presente trabajo fue demostrar su posible efecto sobre el metabolismo hepático de carbohidratos.MATERIALES Y MÉTODOS: Para ello, se inyectaron ratas Wistar macho adultas dos veces al día (durante 10 días) con solución salina o INGAP-PP (250 μg). Posteriormente, se determinaron glucemias, trigliceridemias e insulinemias así como los índices HOMA-IR y de sensibilidad hepática a la insulina (HIS). En tejido hepático se determinó la expresión y actividad de glucoquinasa y glucosa-6-fosfatasa (G-6-Pasa), expresión de fosfoenolpiruvato carboxiquinasa (PEPCQ), contenido proteico de fosfofructoquinasa-2 (PFK-2), P-Akt/Akt y glucógeno sintasa quinasa-3β (P-GSQ3/GSQ3). Asimismo se cuantificó el depósito de glucógeno. Paralelamente se determinó en hepatocitos aislados de ratas normales incubadas con INGAP-PP (5 μg/ml), actividad de glucoquinasa y expresión génica de G-6-Pasa y PEPCQ.RESULTADOS: Si bien la administración de INGAP-PP no modificó ninguno de los parámetros séricos evaluados, y por lo tanto tampoco se modificaron los índices HOMA-IR e HIS, indujo un aumento significativo de la actividad de la enzima glucoquinasa ?sensor hepático de glucosa- y el contenido proteico de su activador citosólico, PFK-2. Asimismo las ratas tratadas con INGAP-PP disminuyeron la expresión génica y la actividad de enzimas gluconeogénicas (G-6-Pasa y PEPCQ) conjuntamente con un mayor depósito de glucógeno y un aumento en la relación P-GSQ3/GSQK3 y P-Akt/Akt. En hepatocitos aislados, el INGAP-PP aumentó la actividad de glucoquinasa y disminuyó la expresión de G-6-Pasa y PEPCQ. CONCLUSIONES: Estos resultados demuestran un efecto hepático directo del INGAP-PP, que estaría mediado por vía de señalización P-Akt dependiente. A nivel hepático el INGAP-PP aumenta el depósito de la glucosa (glucógeno) y simultáneamente reduce su producción, contribuyendo así a mantener su homeostasis normal. Estos resultados refuerzan el concepto de que el INGAP-PP podría ser una herramienta útil para tratar personas con metabolismo alterado de glucosa, como pacientes con diabetes tipo 2.