N-acetil cisteína y su rol protector en las alteraciones endócrino-metabólicas inducidas por la administración de una dieta rica en sacarosa

CASTRO MC; VILLAGARCÍA H; GONZÁLEZ ARBELÁES L; NAZAR P; SCHINELLA G; MASSA ML; FRANCINI F

Congreso; XXI Congreso Argentino de Diabetes; 2018

SAD

INTRODUCCIÓN: Diferentes autores sugieren que el incremento en el consumo de carbohidratos refinados registrado en las últimas décadas contribuyó a la actual epidemia de obesidad y diabetes tipo 2, jugando el estrés oxidativo (EO) un rol patogénico clave en su desarrollo. OBJETIVOS: Evaluar en un modelo de prediabetes el posible efecto preventivo del antioxidante N-acetil cisteína (NAC) en los cambios endócrino-metabólicos inducidos por el consumo de una dieta rica en sacarosa. MÉTODOS: Se alimentaron ratas Wistar macho durante 21 días con dieta comercial y agua corriente (control) o sacarosa al 10% en el agua de bebida sola o suplementada con NAC (50 mg/kg de rata/día i.p. durante los últimos 5 días de tratamiento). Los animales se sacrificaron y se determinaron glucemia (GOD-PAP), trigliceridemia (colorimétrico) e insulinemia (RIA). En el hígado se determinaron marcadores de EO, enzimas antioxidantes por Western Blot, expresión génica de enzimas lipogénicas (FAS, GPAT) y factores de transcripción relacionados como SREBP-1c (qPCR), actividad de glucoquinasa, fructoquinasa y glucosa-6-fosfatasa, contenido de glucógeno y Western Blot de p-eNOS, iNOS, COX2 y p-AKT.RESULTADOS: Las ratas alimentadas con sacarosa presentaron hipertrigliceridemia, hiperinsulinemia acompañada de normoglucemia, y por lo tanto insulinorresistencia (elevado HOMA-IR, HOMA-B y menor índice de sensibilidad hepática a la insulina). En el hígado se determinó una reducción en el nivel de GSH acompañado de una reducción en el contenido proteico de glutatión reductasa; incremento en los niveles de ARNm de FAS, GPAT y SREBP-1c; aumento en las actividades de glucoquinasa, fructoquinasa y glucosa-6-fosfatasa y en el contenido de glucógeno, con incremento de los marcadores de inflamación y reducción en los niveles de p-AKT y p-eNOS. La mayoría de estas alteraciones se revirtieron mediante el tratamiento con el antioxidante.CONCLUSIÓN: el EO tendría un rol fundamental en el desarrollo de las alteraciones endócrino-metabólicas inducidas por una dieta rica en sacarosa. Los efectos de la N-acetil cisteína podrían estar medidados a través de la señalización de AKT. La activación de p-eNOS explicaría las mejoras en la insulinorresistencia. Estos resultados sugieren que la administración de este antioxidante podría prevenir el desarrollo de la diabetes en los estados tempranos de su evolución (prediabetes).