Reprogramación metabólica hepática en un modelo de insulinorresistencia inducida por administración de dieta rica en fructosa.

MASSA ML; FRANCINI F; GARCIA ME; GAGLIARDINO JJ

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Sociedad Argentina de Inmunología

Objetivos: Estudiar la reprogramación metabólica del hígado de ratas con insulinorresistencia (IR) inducida por administración de dieta rica en fructosa (DRF). Para ello se midió el ciclo fútil de la glucosa y la vía de las pentosas-fosfato, la glucogenogénesis hepática y el contenido diferencial de piruvato y lactato (indicadores de glucólisis). Métodos: Se alimentaron ratas Wistar adultas normales con dieta comercial sin (C) o con el agregado de fructosa (F) al 10 % en el agua de bebida (21 días). Se midieron glucemias (G) (GOD-PAP), trigliceridemias (TG) (Kit comercial) e insulinemias (I) (RIA). El hígado se procesó para determinar glucógeno, lactato y piruvato y actividad de glucoquinasa (GQ), Glucosa-6-Pasa (G6Pasa) y Glucosa-6-P deshidrogenada (G6PDH) por fotometría. Resultados: (F vs. C): G 148 ± 4 vs. 129 ± 5 mg%, p< 0.05; TG 114 ± 7 vs. 68 ± 7 mg/dl, p< 0.001; I 4.4 ± 0.6 vs. 2.7 ± 0.5 ng/ml, p<0.02; glucógeno: 17.7 ± 3.32 vs. 6.53 ± 0.72 ug/mg tejido, p<0.005; lactato: 2.7 ± 0.3 vs. 1.3 ± 0.3 umol/g tejido, p<0.02, sin cambios significativos en el contenido de piruvato. Actividad de enzimas: GQ: 7.5 ± 0.6 x10-3 vs. 3.7 ± 0.3 x10-3 U/mg proteína, p<0.005; G6Pasa: 25.9 ± 5.4 vs. 4.8 ± 3.2% de latencia, p<0.02; G6PDH: 0.15 ± 0.02 vs. 0.06 ± 0.01 U/mg proteína, p<0.002. Conclusiones: la administración de DRF induce un aumento en la glucogenogénesis, en el ciclo de las pentosas y en la glucólisis. El aumento simultáneo de vías metabólicas opuestas y consecuente aumento del ciclo fútil de la glucosa, sería un mecanismo compensatorio para disminuir el aporte de sustrato metabólico a las mitocondrias y el riesgo consecuente del estrés glucooxidativo debido a la sobrecarga de sustratos.Estudiar la reprogramación metabólica del hígado de ratas con insulinorresistencia (IR) inducida por administración de dieta rica en fructosa (DRF). Para ello se midió el ciclo fútil de la glucosa y la vía de las pentosas-fosfato, la glucogenogénesis hepática y el contenido diferencial de piruvato y lactato (indicadores de glucólisis). Métodos: Se alimentaron ratas Wistar adultas normales con dieta comercial sin (C) o con el agregado de fructosa (F) al 10 % en el agua de bebida (21 días). Se midieron glucemias (G) (GOD-PAP), trigliceridemias (TG) (Kit comercial) e insulinemias (I) (RIA). El hígado se procesó para determinar glucógeno, lactato y piruvato y actividad de glucoquinasa (GQ), Glucosa-6-Pasa (G6Pasa) y Glucosa-6-P deshidrogenada (G6PDH) por fotometría. Resultados: (F vs. C): G 148 ± 4 vs. 129 ± 5 mg%, p< 0.05; TG 114 ± 7 vs. 68 ± 7 mg/dl, p< 0.001; I 4.4 ± 0.6 vs. 2.7 ± 0.5 ng/ml, p<0.02; glucógeno: 17.7 ± 3.32 vs. 6.53 ± 0.72 ug/mg tejido, p<0.005; lactato: 2.7 ± 0.3 vs. 1.3 ± 0.3 umol/g tejido, p<0.02, sin cambios significativos en el contenido de piruvato. Actividad de enzimas: GQ: 7.5 ± 0.6 x10-3 vs. 3.7 ± 0.3 x10-3 U/mg proteína, p<0.005; G6Pasa: 25.9 ± 5.4 vs. 4.8 ± 3.2% de latencia, p<0.02; G6PDH: 0.15 ± 0.02 vs. 0.06 ± 0.01 U/mg proteína, p<0.002. Conclusiones: la administración de DRF induce un aumento en la glucogenogénesis, en el ciclo de las pentosas y en la glucólisis. El aumento simultáneo de vías metabólicas opuestas y consecuente aumento del ciclo fútil de la glucosa, sería un mecanismo compensatorio para disminuir el aporte de sustrato metabólico a las mitocondrias y el riesgo consecuente del estrés glucooxidativo debido a la sobrecarga de sustratos.