Posible papel de las proteínas desacoplantes mitocondriales (UCP) en la adaptación del metabolismo hepático a una sobrecarga de fructosa.

CASTRO MC; PEREYRA AS; GAGLIARDINO JJ; MASSA ML; FRANCINI F

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LIV Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Introducción: La cadena mitocondrial transportadora de electrones cumple un papel importante en la producción de ROS, proceso regulado en parte por las UCPs. Por otro lado, los receptores PPAR modulan la expresión de las UCPs. No está claro qué ocurre con ellos a nivel hepático cuando aumenta la producción de ROS por sobreoferta de sustratos metabolizables. Para responder al interrogante utilizamos el modelo de ratas alimentadas con dieta rica en fructosa (DRF), que promueve el desarrollo de estrés oxidativo en distintos órganos. Objetivos: Evaluar la participación de UCP2, UCP3 y PPARs en el proceso de adaptación hepática frente a la sobrecarga metabólica generada por la DRF. Materiales y Métodos: Se alimentaron ratas Wistar macho normales con dieta comercial sin (C) o con el agregado de fructosa (DRF) al 10% en el agua de bebida durante 21 días. Se midieron glucemias (G) (GOD-PAP), trigliceridemias (TG) (Kit comercial), insulinemias (In) (RIA) y HOMA-R. En hígado se determinó: 1) contenido de TG y actividad de Glicerol-3-fosfato aciltransferasa (GPAT), 2) ARNm (qPCR) de PPARalfa, PPARgama y PPARdelta, SREBP-1c, FAS, UCP2 y UCP3 y 3) expresión proteica (Westen blot) de UCP2. Resultados: (DRF vs. C): G 8.2±0.3 vs. 7.5±0.2 mM, p<0.005; TG 1.4±0.1 vs. 0.8±0.1 mM, p<0.001; In 4.5±0.5 vs. 2.6±0.3 ng/ml, p<0.02 y HOMA-R 43±3 vs. 26±2; p<0.001 (insulinorresistencia). En las ratas DRF aumentó la expresión génica de PPARdelta, SREBP-1c y UCP2 (p<0.05), disminuyó la de PPARgama(p<0.05), sin cambios en PPARalfa. No se registró expresión génica de UCP3. El nivel proteico de UCP2 fue mayor en animales DRF (100±14.5 vs. 155.9±22.7 %, p<0.05). La expresión génica de FAS, actividad de GPAT y contenido hepático de TG aumentó en las ratas DRF (p<0.05). Conclusiones: Los resultados sugieren que frente a la sobreoferta de sustratos metabólicos, la UCP2 y no la UCP3, asumiría un papel compensador y en estas condiciones, probablemente el PPARdelta sería el modulador de la expresión de UCP2.