LA coadministración de exendina-4 y sitagliptina previene los cambios hepáticos inducidos por administración de fructosa, inhibiendo la actividad de fructoquinasa vía receptor de glucagon like peptide-1

FRANCINI F; MASSA ML; CASTRO MC; POLO MP; GAGLIARDINO JJ

Congreso; XV Congreso ALAD; 2013

Objetivo: evaluar el efecto de exendina-4 (Ex4) (agonista del receptor de GLP-1[RGLP1]) y los inhibidores de DPP-IV sobre cambios inducidos por fructosa (Fr) en la actividad de GQ y FQ hepáticas. Materiales y métodos: in vivo se alimentaron ratas Wistar macho adultas durante 21 días con dieta comercial estándar, sin (C) o con 10% Fr en el agua de bebida (F). Ratas C y F recibieron sitagliptina (115 mg/día/rata) (CS y FS) o Ex-4 (0.35 nmol/kg de peso) (CE y FE). Posteriormente medimos: 1) Glucemia (G) (enzimático), insulinemia (I) (RIA) y trigliceridemia (TG) (enzimático); 2) Actividad GQ y FQ hepáticas (enzimático fotométrico), 3) Expresión génica (qPCR) y proteica (Western blot) de GQ y FQ y 4) contenido hepático de TG. In vitro cultivamos durante 72 horas células HepG2  con Fr 1.5 mM con/sin agregado de Ex-4 (5 nM), exendina-9 (Ex-9) (100 nM) o ambas y midiéndose las actividades de GQ y FQ. Resultados: Las ratas F presentaron hiperinsulinemia (C: 0.3±0.02 vs. F: 1.1±0.28 ng/ml, P<0.05) e hipertrigliceridemia (C: 0.5±0.01 vs. 1.1±0.12 mM, P<0.05). Los animales FE y FS presentaron valores comparables a los C (I: FE 0.3±0.05 y FS 0.3±0.05; TG: FE 0.7±0.09 y FS 0.7±0.05, P<0.05 vs. F). La actividad de GQ y FQ y el contenido hepático de TG fué significativamente mayor en los animales F (P<0.05), cambios prevenidos mediante co-administración de Ex-4 o sitagliptina (P<0.05). Alteraciones similares se registraron en células HepG2 incubadas con Fr. El agregado de Ex-4 previno la aparición de las mismas pero este efecto protector desapareció en presencia de Ex-9. Conclusiones: Ex-4 y sitagliptina previenen el desarrollo de las alteraciones inducidas por Fr in vivo e in vitro, probablemente inhibiendo la actividad de FQ vía receptor del GLP-1.