El ácido lipoico reduce la insulinorresistencia y la disfunción metabólica hepática inducidos por una dieta rica en fructosa (DRF) a través de su actividad antioxidante y antiinflamatoria.

CASTRO MC; FRANCINI F; SCHINELLA G; GONZÁLEZ ARBELÁES L; GAGLIARDINO JJ; MASSA ML

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2012

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La administración de DRF a ratas normales genera disfunción metabólica hepática e insulinorresistencia (IR) con aumento de estrés oxidativo (EO) e inflamación. Objetivo: Evaluar el efecto del antioxidante ácido lipoico (AL) sobre las mencionadas alteraciones. Metodología: se alimentaron ratas macho Wistar (180-200 g) con dieta comercial estándar y agua corriente sin (control [C]) y con fructosa al 10% (F) y C y F más AL (35 mg/kg peso corporal/día, i.p. durante los últimos 5 días de tratamiento) (CL y FL). Los animales se sacrificaron a los 21 días de tratamiento y se midió: glucemia (GOD-PAP), trigliceridemia (TG) (Kit comercial) e insulinemia (RIA). En hígado se determinó: GSH y proteínas carboniladas, expresión génica y proteica de SOD1, SOD2 y catalasa, expresión génica de GPAT, FAS y SREBP-1c, esteatosis hepática (Oil-Red), actividad de glucoquinasa, G-6-Pasa y G-6-PDH y expresión de marcadores de inflamación. La actividad antioxidante del hígado se determino mediante el ensayo con catión ABTS. Resultados: El AL previno los cambios inducidos por DRF: mejoró la IR; disminuyó la TG y la esteatosis hepática vía disminución en la expresión de FAS y GPAT y de su modulador SREBP-1c (p<0.05). Corrigió el aumento de la actividad de enzimas del metabolismo de carbohidratos (p<0.05). Disminuyó el EO y aumentó la expresión de las enzimas antioxidantes (p<0.05). La actividad antioxidante del hígado de animales tratados con AL fue mayor que los grupos control (p<0.05). Finalmente redujo el incremento en la expresión proteica de COX2 y TNFalfa y en la expresión génica de IL-1B y TNFalfa inducidos por DRF (p<0.05). Conclusión: La corrección de la IR y la disfunción metabólica inducidos por DRF a través del empleo de un agente antioxidante sugiere que el EO podría ser el desencadenante de tales alteraciones. Si bien se observó un efecto antiinflamatorio del AL queda por demostrar la relación causal con el EO y la secuencia temporal de aparición de tales alteraciones.