Marcas epigenéticas en el ADN de islotes pancreáticos de ratas alimentadas con una dieta rica en fructosa y su reversión por cambios alimenticios.

AHRTZ L; MENCUCCI MV; ROMAN L; MAIZTEGUI B; FRANCINI F; GAGLIARDINO JJ; LACUNZA E; ABBA M; FLORES LE

Jornada; Jornadas de Investigación de la Facultad de Ciencias Médicas; 2023

Introducción: Los hábitos no saludables, como el sedentarismo y el consumo de dietas desbalanceadas en las que se utilizan grandes cantidades de fructosa como agente edulcorante contribuyen al aumento de la incidencia de la prediabetes (PD) en humanos. Este estado patológico se manifiesta unos años antes del diagnóstico de diabetes tipo 2 (DT2), y presenta alteraciones en los valores de glucemia en ayunas y/o de la tolerancia a la glucosa junto con una marcada dislipemia e insulinorresistencia (IR). Su detección temprana resulta vital para intentar impedir o al menos ralentizar su progresión a DT2. El estudio de las modificaciones epigenéticas que puedan haberse acumulado en el ADN insular de individuos con PD y en aquellos que lograron revertir o atenuar sus síntomas por haber abandonado los malos hábitos alimenticios nos brindará información relevante y contribuirá a la búsqueda de marcadores que faciliten su detección temprana. Objetivos: Caracterizar la metilación del ADN en muestras de islotes pancreáticos en un modelo murino de inducción de PD por administración de una dieta rica en fructosa (DRF), rastreando su evolución en un período posterior en el que los animales recibieron una alimentación equilibrada. Materiales y métodos: Ratas Sprague Dawley macho adultas fueron divididas en 3 grupos (C, F y R) según la dieta recibida durante 70 días. Todos los grupos recibieron la misma comida sólida (Ganave), pero las ratas del grupo C (control) bebieron agua; las del F, una solución de fructosa al 10 % p/v (DRF) y las del R, la misma DRF por 21 días (período en el que se establece la PD) y luego se les reemplazó por agua hasta completar los 70 días. Al final del período se midieron parámetros séricos y alimenticios para evaluar la instalación de la PD, se aisló el ARN total de islotes para analizar cambios en la expresión génica insular (RT-qPCR) y el ADN de islotes y células de la sangre para analizar la metilación del ADN. Realizamos la secuenciación del ADN con bisulfito del genoma completo, y el análisis de datos incluyó el control de calidad y preprocesamiento (Rfastp-Bioconductor); alineamiento y determinación de niveles de metilación (Bismark); y análisis de metilación diferencial (methylkit-Bioconductor). Resultados: A los 70 días, los animales del grupo F presentaron diferencias significativas respecto a los de los grupos C y R (p