ROL DE LA VÍA PI3K/AKT EN LA REVERSIÓN DE PREDIABETES INDUCIDA POR DIETA NO SALUDABLE MEDIANTE ADMINISTRACIÓN DE UN PRODUCTO NATURAL DE ORIGEN VEGETAL

FARROMEQUE VÁSQUEZ S; DI SARLI GUTIÉRREZ L; CASTRO MC; VILLAGARCÍA H; GONZÁLEZ ARBELÁES L; MASSA ML; ROJANO B; SCHINELLA G; MAIZTEGUI B; FRANCINI F

Jornada; Jornadas de Investigación de la Facultad de Ciencias Médicas; 2023

Introducción: numerosos trabajos de nuestro grupo demuestran que la administración de dieta rica en carbohidratos refinados (fructosa-DRF) induce en ratas cambios endocrino-metabólicos similares a los presentes en prediabetes (PD) humana, donde estrés oxidativo, inflamación, e insulirresistencia constituyen una tríada patogénica clave. En consecuencia, hipotetizamos que productos naturales con actividad antioxidante y/o antiinflamatoria podrían resultar herramientas terapéuticas para revertir dichas alteraciones. El isoespintanol (ISO), monoterpeno aislado de Oxandra cf xylopioides se emplea como antioxidante y antiinflamatorio en diversos modelos experimentales.Objetivo: evaluar el efecto protector del ISO sobre los cambios inducidos por DRF en un modelo de PD. Materiales y Métodos: se mantuvieron ratas SD 21 días con dieta comercial estándar (C), C más fructosa 10% en la bebida (DRF) y DRF más ISO (DRFI,10 mg/kg, i.p.). Se determinaron glucemia, trigliceridemia (TG), col-total y HDL e índice de insulinorresistencia (IR) (TG/col-HDL) y se realizó una prueba de tolerancia a la glucosa (PTG). En hígado se determinó: contenido de glucógeno y GSH; expresión proteica (WB) de peNOS, piNOS, pAkt y pGSK3B. En páncreas, se aislaron los islotes por digestión con colagenasa para evaluar: secreción de insulina inducida por glucosa, niveles proteicos (WB) de Bcl-2 y Caspasa 3 y expresión génica (qPCR) de mediadores de la cascada de insulina (IR, IRS 1, IRS2, PI3K) y marcadores de apoptosis (Caspasa 3, Bad) e inflamación (TNFa y IL1b). El protocolo fue aprobado por el CICUAL de la Fac. de Cs. Médicas, UNLP. Resultados: TG circulantes e índice IR aumentaron en DRF vs C (TG: 276±22 vs 102±23 mg/dl; IR: 6.2±1.0 vs 1.7± 0.3; p