Efecto de la ovariectomía (OVX) bilateral sobre alteraciones metabólicas en síndrome metabólico (SM): consecuencias de terapia de reemplazo hormonal (TRH).

VILLAGARCÍA H; CASTRO MC; MASSA ML; SPINEDI E; FRANCINI F

Jornada; Jornadas de Investigación de la Facultad de Ciencias Médicas; 2022

Introducción: En los últimos años se incrementó mundialmente el consumo de calorías y particularmente de jarabes ricos en fructosa (F), factores que contribuirían al desarrollo de la actual epidemia de obesidad y DMT2. La alteración del metabolismo hepático de carbohidratos es la primera y más significativa consecuencia de estos cambios. La sobrecarga de F induce acumulación de productos derivados de dicho exceso particularmente especies reactivas del oxígeno-ROS, responsables del daño metabólico e IR hepática. Estudios epidemiológicos demostraron que la prevalencia del síndrome metabólico (SM) es mayor en hombres que en mujeres.Objetivos: evaluar en un modelo de SM murino los efectos de la ablación estrogénica, con o sin terapia de reemplazo hormonal (TRH), sobre el estrés oxidativo (EO) y, el metabolismo lipídico y de carbohidratos.Materiales y métodos: Ratas Sprague Dewley se OVX al día 60 de vida (O) o fueron sham operadas (S). Las O se inyectaron con benzoato de estradiol (E; 5 µg/kg, ip, cada 48 h) o vehículo. El día 69 de vida, todos los grupos se dividieron según bebieran agua sola (control, C) o con fructosa (10%, p/v; F) durante 21 días (SC, OC, OEC y, SF, OF y OEF, respectivamente). El día 90 de vida, en sangre se cuantificó glucosa (G), triglicéridos (TG), ácido úrico (AU), TBARS, actividad de AST/ALT e insulinorresistencia (índice G:TG). En hígado se determinó glucógeno, glutatión reducido (GSH) y actividades de fructoquinasa (FQ) y glucoquinasa (GQ). A un set adicional de animales se le realizó una prueba de tolerancia a la G ip (1,5 g G/kg; TTGip).Resultados: Todas las ratas fueron normoglucémicas. El grupo SF demostró elevados TG (SF vs SC) mientras la OVX disminuyó (SC vs OC), o no modificó (SF vs OF) los TG, y la TRH los aumentó en ambos grupos (SC vs OEC, SF vs OEF) lo que resultó en un aumento, en los grupos bajo dieta F, del índice de insulinoresistencia que utilizamos. Las TBARS aumentaron en todos los grupos F (vs grupos C), disminuyeron en los grupos OVX y aumentaron en los TRH, independientemente de la dieta. Si bien la relación AST/ALT no se modificó significativamente en ninguno de los grupos, aparece una tendencia al aumento en los grupos OVX y una tendencia a la restauración normal en los TRH. El contenido hepático de glucógeno disminuyó en todos los OVX, efecto no modificado con TRH. El nivel de GSH aumentó en ratas OC (vs SC), efecto revertido por TRH (OEC vs OC), la F aumentó sus niveles en animales S (SC vs SF) y TRH (OEC vs OEF), pero disminuyeron en O (OF vs OC). La actividad de FQ aumentó en ratas bajo dieta F, sin efecto por OVX ó TRH; mientras que la de GQ sólo incrementó en ratas SF (vs SC) y TRH (OEF vs OEC). Los animales SF desarrollaron intolerancia a la G, efecto no observado en ratas O (OF vs. SF) pero sí en los TRH (OEF vs OEC), aunque resultando atenuada comparada con los Sham (OEF vs SF).SCOCOECSFOFOEFG125,3±2,6129,8±3,5127,4±6,2127,6±3,5122,1±2,9121,9±3,3TG59,3±3,747,8±2,3d71,3±6,8b101,2±8,3a97,1±7,9a119,2±2,7aG/TG8,18±0,078,03±0,078,41±0,098,73±0,09a8,65±0,08a8,89±0,02aAU0,49±0,030,37±0,03d0,62±0,02b,d0,51±0,030,38±0,02d0,63±0,03b,dT-BARS34,9±2,424,0±0,4d59,7±4,5b,d45,9±2,6a34,8±1,0a,d71,7±5,1b,dAST/ALT2,30±0,112,53±0,112,39±0,172,45±0,183,00±0,172,57±0,17Glucógeno65,2±1,257,6±1,7d50,8±1,7d72,5±1,1a61,6±3,1d51,8±1,6dGSH9,13±0,7519,00±1,24d8,63±0,43d13,50±0,35a11,50±0,89a21,00±0,84a,b,dFQ29,1±1,434,4±2,625,4±1,438,6±1,2a42,3±1,8a35,4±1.8aGQ3,95±0,454,63±0,536,81±0,858,61±0,52a5,93±0,7012,6±1,77a,b,dAUG100±25100±4,4100±5,7320±39a140±17d159±15a,dConclusiones: Los cambios inducidos por la falta prolongada de la función hormonal ovárica sobre ambos metabolismos examinados (lipídico y de carbohidratos) protegería el desarrollo de dislipemia e intolerancia a la glucosa en nuestro modelo de SM, disfunciones que resultaron revertidas por la TRH (E).