Efectos directos e indirectos de la infección con Brucella abortus sobre células humanas endoteliales de la microvasculatura cerebral

MIRAGLIA M. C., RODRÍGUEZ A. M., DELPINO M. V., GIAMBARTOLOMEI G. H

Congreso; LX Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2012

La invasión del sistema nervioso central (SNC) por B. abortus(B.a.) resulta en la patología inflamatoria denominada neurobrucelosis.Demostramos recientemente que B.a. infecta la glia produciendocitoquinas inflamatorias que contribuyen al daño tisula r.El SNC se encuentra protegido por la barrera hematoencefálica(BHE), cuyas células endoteliales actúan como filtro entre la circulacióngeneral y el SNC. Nuestro objetivo general es determinarla interacción de B.a. con la BHE durante la neurobrucelosis. Paratal fin, investigamos la influencia directa de B.a. sobre célulasendoteliales de microvasculatura cerebral (HBMEC) mediante lainfección a diferentes multiplicidades (MOI) y el efecto indirectopor estimulación con sobrenadantes de células gliales infectadas.Se determinó la producción de citoquinas y quimiocinas, laexpresión de moléculas de adhesión y la apoptosis para ambos casos. B.a. se adhiere, infecta y replica en HBMEC de maneraMOI dependiente en función del tiempo. Se observaron aumentossignificativos en la adherencia y la internalización bacterianautilizando MOI crecientes (p<0,001 MOI 25 vs 1000). La infeccióninduce la secreción de las citoquinas IL-8 e IL-6 y de la quimiocinaMCP-1 (p<0,001 MOI 25 vs 1000). A excepción de la replicaciónbacteriana intracelular, estos resultados son reproducidos enlas cepas rugosa y mutante del sistema de secreción tipo IV. Elefecto directo de la infección de B.a. sobre las HBMEC produce unaumento de la expresión basal de la molécula de adhesión CD54,sin embargo no produce secreción de TNF-a ni genera apoptosis.Sin embargo, el aumento de CD54 es significativamente mayor(p<0,01) cuando las HBMEC son estimuladas indirectamente consobrenadantes de microglia y astrocitos infectados; al igual queaumenta la apoptosis. Nuestros resultados sugieren que el efectoindirecto causado por citoquinas pro-inflamatorias provenientesdel ambiente glial contribuirían más eficientemente a la injuria enla BHE en la neurobrucelosis.