INVESTIGADORES
GIAMBARTOLOMEI Guillermo Hernan
congresos y reuniones científicas
Título:
Brucella abortus afecta el tránsito a membrana de las moléculas de histocompatibilidad de clase I en macrófagos, reteniéndolas en aparato de Golgi.
Autor/es:
BARRIONUEVO P., DELPINO M. V., VELÁSQUEZ L. N., POZNER R., CASSATARO J., GIAMBARTOLOMEI G. H
Reunión:
Congreso; LX Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología.; 2012
Resumen:
Brucella abortus induce la activación de linfocitos T citotóxicos (LTc), sin embargo es capaz de establecer una infección crónica. Recientemente demostramos que B. abortus inhibe la expresión inducida por IFN-g de las moléculas de histocompatibilidad de clase I (MHC-I) en superficie de macrófagos humanos y este fenómeno correlaciona con una disminuida función citotóxica de los LTc. La disminución de MHC-I en superficie se debe a la retención intracelular de dicha molécula, aunque no hay co-localización entre B. abortus y MHC-I. En este trabajo investigamos la localización subcelular tanto de MHC-I como de B. abortus. Para esto, células THP-1 fueron infectadas con B. abortus en presencia de IFN-g y luego la localización MHC-I en los distintos compartimentos celulares se determinó por microscopía confocal (MC). En células infectadas con B. abortus las moléculas MHC-I fueron retenidas predominantemente en aparato de Golgi (GM130) (93 ± 2 %, p<0,001). No fue detectada co-localización con endosomas tempranos (EEA1), lisosomas (LAMP-2) ni con retículo endoplasmático (calnexina). Por otro lado, THP-1 fueron infectadas con B. abortus-GFP en presencia de IFN-g y luego se determinó la localización subcelular de la bacteria por MC. Nuestros resultados demuestran que B. abortus se encuentra en grandes vacuolas positivas para LAMP-2, pero negativas para EEA1, GM130 y calnexina. Por último, investigamos el mecanismo involucrado en la retención MHC-I en Golgi e hipotetizamos que B. abortus modifica el tránsito MHC-I por inhibir la acidificación de dicho compartimento. El tratamiento de THP-1 con el inóforo monensina, no sólo disminuyó la expresión en superficie (p<0,05), sino también produjo la retención MHC-I en Golgi, mimetizando la infección por B. abortus. En conjunto, estos resultados describen un nuevo mecanismo basado en la retención MHC-I en aparato de Golgi mediante el cual B. abortus puede inhibir la respuesta de los LTc, evadiendo la vigilancia inmunológica.
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