Brucella abortus infecta e inhibe la expresión de MHC-II en macrófagos alveolares murinos.

M. C. FERRERO, P. BARRIONUEVO, G. H. GIAMBARTOLOMEI, P. C. BALDI.

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunolog¨ªa; 2009

Los macr¨®fagos alveolares son las primeras c¨¦lulas del sistema inmune en contactar a los pat¨®genos inhalados y pueden responder a la infecci¨®n secretando citoquinas. Tanto en humanos como en animales Brucella puede ingresar por v¨ªa inhalatoria y luego diseminarse sist¨¦micamente. Estudiamos la capacidad de B. abortus 2308 para infectar, inducir la secreci¨®n de citoquinas y modular la expresi¨®n de MHC-II en macr¨®fagos alveolares murinos. Las c¨¦lulas fueron obtenidas de lavados bronquioalveolares en ratones Balb/c y fueron infectadas ex vivo durante 2 hs con B. abortus a una raz¨®n bacteria/c¨¦lula de 100. B. abortus se adhiri¨® (1,58 ¡À 0,13 x 105 UFC/pocillo), invadi¨® y replic¨® intracelularmente en macr¨®fagos alveolares (el n¨²mero de UFC aument¨® ~ 2 log a 48 hs p.i.). La infecci¨®n indujo la secreci¨®n de TNF-¦Á (926 ¡À 334,1 pg/ml y 643,4 ¡À 66,9 pg/ml a 24 y 48 hs p.i. respectivamente, vs 0 pg/ml del control sin infectar) y KC (22790 ¡À 3830 pg/ml vs 292,5 ¡À 28,12 pg/ml del control sin infectar a las 24 hs p.i., y 49715 ¡À 945,5 pg/ml vs. 445 ¡À 21,2 pg/ml a las 48 hs) pero no de MCP-1. La infecci¨®n con B. abortus redujo la expresi¨®n de mol¨¦culas MHC-II inducida por interfer¨®n gama (INF-¦Ã). Este fen¨®meno tambi¨¦n fue inducido por B. abortus muerta por calor lo que sugiere la participaci¨®n de un componente estructural de la bacteria. El LPS de Brucella redujo la expresi¨®n de MHC-II s¨®lo a alta concentraci¨®n (5 ug/ml), a diferencia del LPS de E. coli (control positivo) que tuvo efecto inhibitorio a dosis 50 veces menores. L-OMP19, una lipoprote¨ªna de membrana externa de Brucella, pero no su versi¨®n no lipidada, tambi¨¦n redujo en forma dosis-dependiente la expresi¨®n de MHC-II. Brucella abortus puede infectar macr¨®fagos alveolares y modular en estas c¨¦lulas la expresi¨®n de MHC-II inducida por INF-¦Ã, lo que le permitir¨ªa evadir la vigilancia inmunol¨®gica y lograr la diseminaci¨®n sist¨¦mica desde el pulm¨®n.