Efecto de genisteína sobre la concentración citoplasmática de Ca2+ en músculo liso de aorta de rata in situ.

FRANCISCO SPERONI, ABDUL RAQEEB, AMANDA OLDANI, SILVIA SALEMME, ALEJANDRO REBOLLEDO, CRISTINA AÑÓN, FRANCO TANZI, VERÓNICA MILESI

Mar del Plata - Bs As Argentina

Congreso; XXXIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica – Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas; 2004

Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas

La genisteína (GE) presenta diferentes efectos biológicos: modulador selectivo de receptores de estrógenos, inhibidor de tirosinas quinasas y de canales de Ca2+ y activador de canales de K+ activados por Ca2+. Su consumo está asociado a una disminución de patología cardiovascular. Agonistas como serotonina (5-HT) y agentes despolarizantes como KCl 80 mM producen aumento del Ca2+ intracelular ([Ca2+]i) y contracción del músculo liso vascular. En este trabajo se estudiaron los efectos de genisteína sobre la [Ca2+]i en segmentos desendotelizados de aorta de rata, cargados con el indicador FURA-2 y excitados a 340 y 380nm. La intensidad emitida se registró a 510nm. Cuando el tejido fue perfundido con 5-HT 2µM se observó un aumento de [Ca2+]i y en algunos segmentos arteriales se observaron oscilaciones de Ca2+ de amplitud y frecuencia variable. La GE 20µM redujo significativamente el aumento de Ca2+ en un 73,9±7,3% (n=11) y disminuyó la frecuencia y amplitud de las oscilaciones. Esta inhibición fue menor en presencia del bloqueante de canales de K+, TEA 0,5 mM (50,0±7,0 % n=11, p<0,05). El KCl 80mM indujo un aumento del [Ca2+]i que fue reducido en forma reversible por la GE 20µM (19,9±4,1% de inhibición n=7, p<0,05). Además, se indagó el efecto de GE y daidzeína (análogo de la GE sin actividad inhibidora de tirosinas quinasas) sobre el desarrollo de fuerza isométrica en anillos de aorta estimulados con 5-HT 2µM. Ambas sustancias produjeron un efecto relajante total e inmediato de la contracción (GE 99,2±7,5 % n=10 y daidzeína 108,6±10,8 % n=7, p<0,05). Los resultados obtenidos sugieren que los efectos agudos de genisteína sobre la [Ca2+]i serían independientes de su acción inhibidora de tirosinas quinasas y probablemente mediados por la inhibición de canales de Ca2+ sensibles al voltaje y activación de canales de K+.