INVESTIGADORES
CALVO Daniel Juan
congresos y reuniones científicas
Título:
Activación por dopamina, noradrenalina y serotonina de diferentes variantes polimórficas del receptor dopaminérgico D4 humano.
Autor/es:
WEDEMEYER, C.; GOUTMAN, JD; AVALE, M. E.; RUBINSTEIN, M.; DANIEL JUAN CALVO
Lugar:
Villa Giardino, Córdoba.
Reunión:
Congreso; VII Taller Argentino de Neurociencias; 2005
Resumen:
ACTIVACIÓN POR DOPAMINA, NORADRENALINA Y SEROTONINA DE DIFERENTES
VARIANTES POLIMORFICAS DEL RECEPTOR DOPAMINERGICO D4 HUMANO.
C. Wedemeyer, J.D. Goutman, M.E. Avale, M. Rubinstein* y D.J. Calvo*. INGEBI-CONICET. *Depto.
Fisiología, Biología Molecular y Celular, FCEyN-UBA. Bs As, Argentina. dcalvo@dna.uba.ar.
El receptor de dopamina D4 (D4R) pertenece a la superfamilia de receptores acoplados a
proteína G. En la población humana existen variantes polimórficas del gen del D4R en la región
codificante para el tercer dominio intracitoplasmático que interactuaría con proteínas G. Este
polimorfismo consiste en repeticiones de 2 a 10 veces de secuencias de 48 pb. La existencia de
variantes alélicas para los D4R podría implicar diferencias funcionales entre distintos subtipos del
receptor. Con el objeto de caracterizar las propiedades fisiológicas y farmacológicas de los
subtipos de D4R humano más frecuentes, se co-expresaron individualmente las variantes de 2, 4
o 7 repeticiones del D4R humano, en ovocitos de Xenopus laevis, junto con canales de potasio
regulados por proteína G (GIRK).
Utilizando la técnica de fijación de voltaje con dos electrodos se observó que dopamina (DA),
noradrenalina (NA) y serotonina (5HT) activan corrientes de potasio mediadas por canales GIRK
luego de la estimulación directa de los D4R. La afinidades aparentes de los D4.2 y D4.7 para
dopamina fueron similares (EC50= 1.02 ± 0.06 y 1.07 ± 0.04 nM respectivamente), mientras que
los D4.4 mostraron una afinidad aparente por este agonista 5 veces menor (EC50= 4.89 ± 0.07
nM). Las curvas dosis-respuesta para NA y 5HT mostraron un perfil de activación similar para las
3 variantes del receptor, y diferencias en la afinidad entre ambos agonistas (EC50 ~ 54 nM para
NA y EC50 ~1 µM para 5HT). A su vez, NA se comportó como agonista total, mientras que 5HT
como agonista parcial. La acción de las 3 monoaminas se bloqueó por PNU101387 (1µM),
antagonista especifico D4R y por sulpiride (1µM), antagonista selectivo tipo-D2. Los resultados
obtenidos revelaron propiedades de los D4R que poseen un interés particular. Por un lado las
distintas variantes alélicas pueden presentar diferencias funcionales. Por otra parte, la activación
directa de los D4R por NA y 5HT podría tener implicancias fisiológicas muy relevantes.
NA y EC50 ~1 µM para 5HT). A su vez, NA se comportó como agonista total, mientras que 5HT
como agonista parcial. La acción de las 3 monoaminas se bloqueó por PNU101387 (1µM),
antagonista especifico D4R y por sulpiride (1µM), antagonista selectivo tipo-D2. Los resultados
obtenidos revelaron propiedades de los D4R que poseen un interés particular. Por un lado las
distintas variantes alélicas pueden presentar diferencias funcionales. Por otra parte, la activación
directa de los D4R por NA y 5HT podría tener implicancias fisiológicas muy relevantes.
nM). Las curvas dosis-respuesta para NA y 5HT mostraron un perfil de activación similar para las
3 variantes del receptor, y diferencias en la afinidad entre ambos agonistas (EC50 ~ 54 nM para
NA y EC50 ~1 µM para 5HT). A su vez, NA se comportó como agonista total, mientras que 5HT
como agonista parcial. La acción de las 3 monoaminas se bloqueó por PNU101387 (1µM),
antagonista especifico D4R y por sulpiride (1µM), antagonista selectivo tipo-D2. Los resultados
obtenidos revelaron propiedades de los D4R que poseen un interés particular. Por un lado las
distintas variantes alélicas pueden presentar diferencias funcionales. Por otra parte, la activación
directa de los D4R por NA y 5HT podría tener implicancias fisiológicas muy relevantes.
NA y EC50 ~1 µM para 5HT). A su vez, NA se comportó como agonista total, mientras que 5HT
como agonista parcial. La acción de las 3 monoaminas se bloqueó por PNU101387 (1µM),
antagonista especifico D4R y por sulpiride (1µM), antagonista selectivo tipo-D2. Los resultados
obtenidos revelaron propiedades de los D4R que poseen un interés particular. Por un lado las
distintas variantes alélicas pueden presentar diferencias funcionales. Por otra parte, la activación
directa de los D4R por NA y 5HT podría tener implicancias fisiológicas muy relevantes.
los D4.4 mostraron una afinidad aparente por este agonista 5 veces menor (EC50= 4.89 ± 0.07
nM). Las curvas dosis-respuesta para NA y 5HT mostraron un perfil de activación similar para las
3 variantes del receptor, y diferencias en la afinidad entre ambos agonistas (EC50 ~ 54 nM para
NA y EC50 ~1 µM para 5HT). A su vez, NA se comportó como agonista total, mientras que 5HT
como agonista parcial. La acción de las 3 monoaminas se bloqueó por PNU101387 (1µM),
antagonista especifico D4R y por sulpiride (1µM), antagonista selectivo tipo-D2. Los resultados
obtenidos revelaron propiedades de los D4R que poseen un interés particular. Por un lado las
distintas variantes alélicas pueden presentar diferencias funcionales. Por otra parte, la activación
directa de los D4R por NA y 5HT podría tener implicancias fisiológicas muy relevantes.
NA y EC50 ~1 µM para 5HT). A su vez, NA se comportó como agonista total, mientras que 5HT
como agonista parcial. La acción de las 3 monoaminas se bloqueó por PNU101387 (1µM),
antagonista especifico D4R y por sulpiride (1µM), antagonista selectivo tipo-D2. Los resultados
obtenidos revelaron propiedades de los D4R que poseen un interés particular. Por un lado las
distintas variantes alélicas pueden presentar diferencias funcionales. Por otra parte, la activación
directa de los D4R por NA y 5HT podría tener implicancias fisiológicas muy relevantes.
nM). Las curvas dosis-respuesta para NA y 5HT mostraron un perfil de activación similar para las
3 variantes del receptor, y diferencias en la afinidad entre ambos agonistas (EC50 ~ 54 nM para
NA y EC50 ~1 µM para 5HT). A su vez, NA se comportó como agonista total, mientras que 5HT
como agonista parcial. La acción de las 3 monoaminas se bloqueó por PNU101387 (1µM),
antagonista especifico D4R y por sulpiride (1µM), antagonista selectivo tipo-D2. Los resultados
obtenidos revelaron propiedades de los D4R que poseen un interés particular. Por un lado las
distintas variantes alélicas pueden presentar diferencias funcionales. Por otra parte, la activación
directa de los D4R por NA y 5HT podría tener implicancias fisiológicas muy relevantes.
NA y EC50 ~1 µM para 5HT). A su vez, NA se comportó como agonista total, mientras que 5HT
como agonista parcial. La acción de las 3 monoaminas se bloqueó por PNU101387 (1µM),
antagonista especifico D4R y por sulpiride (1µM), antagonista selectivo tipo-D2. Los resultados
obtenidos revelaron propiedades de los D4R que poseen un interés particular. Por un lado las
distintas variantes alélicas pueden presentar diferencias funcionales. Por otra parte, la activación
directa de los D4R por NA y 5HT podría tener implicancias fisiológicas muy relevantes.
regulados por proteína G (GIRK).
Utilizando la técnica de fijación de voltaje con dos electrodos se observó que dopamina (DA),
noradrenalina (NA) y serotonina (5HT) activan corrientes de potasio mediadas por canales GIRK
luego de la estimulación directa de los D4R. La afinidades aparentes de los D4.2 y D4.7 para
dopamina fueron similares (EC50= 1.02 ± 0.06 y 1.07 ± 0.04 nM respectivamente), mientras que
los D4.4 mostraron una afinidad aparente por este agonista 5 veces menor (EC50= 4.89 ± 0.07
nM). Las curvas dosis-respuesta para NA y 5HT mostraron un perfil de activación similar para las
3 variantes del receptor, y diferencias en la afinidad entre ambos agonistas (EC50 ~ 54 nM para
NA y EC50 ~1 µM para 5HT). A su vez, NA se comportó como agonista total, mientras que 5HT
como agonista parcial. La acción de las 3 monoaminas se bloqueó por PNU101387 (1µM),
antagonista especifico D4R y por sulpiride (1µM), antagonista selectivo tipo-D2. Los resultados
obtenidos revelaron propiedades de los D4R que poseen un interés particular. Por un lado las
distintas variantes alélicas pueden presentar diferencias funcionales. Por otra parte, la activación
directa de los D4R por NA y 5HT podría tener implicancias fisiológicas muy relevantes.
NA y EC50 ~1 µM para 5HT). A su vez, NA se comportó como agonista total, mientras que 5HT
como agonista parcial. La acción de las 3 monoaminas se bloqueó por PNU101387 (1µM),
antagonista especifico D4R y por sulpiride (1µM), antagonista selectivo tipo-D2. Los resultados
obtenidos revelaron propiedades de los D4R que poseen un interés particular. Por un lado las
distintas variantes alélicas pueden presentar diferencias funcionales. Por otra parte, la activación
directa de los D4R por NA y 5HT podría tener implicancias fisiológicas muy relevantes.
nM). Las curvas dosis-respuesta para NA y 5HT mostraron un perfil de activación similar para las
3 variantes del receptor, y diferencias en la afinidad entre ambos agonistas (EC50 ~ 54 nM para
NA y EC50 ~1 µM para 5HT). A su vez, NA se comportó como agonista total, mientras que 5HT
como agonista parcial. La acción de las 3 monoaminas se bloqueó por PNU101387 (1µM),
antagonista especifico D4R y por sulpiride (1µM), antagonista selectivo tipo-D2. Los resultados
obtenidos revelaron propiedades de los D4R que poseen un interés particular. Por un lado las
distintas variantes alélicas pueden presentar diferencias funcionales. Por otra parte, la activación
directa de los D4R por NA y 5HT podría tener implicancias fisiológicas muy relevantes.
NA y EC50 ~1 µM para 5HT). A su vez, NA se comportó como agonista total, mientras que 5HT
como agonista parcial. La acción de las 3 monoaminas se bloqueó por PNU101387 (1µM),
antagonista especifico D4R y por sulpiride (1µM), antagonista selectivo tipo-D2. Los resultados
obtenidos revelaron propiedades de los D4R que poseen un interés particular. Por un lado las
distintas variantes alélicas pueden presentar diferencias funcionales. Por otra parte, la activación
directa de los D4R por NA y 5HT podría tener implicancias fisiológicas muy relevantes.
los D4.4 mostraron una afinidad aparente por este agonista 5 veces menor (EC50= 4.89 ± 0.07
nM). Las curvas dosis-respuesta para NA y 5HT mostraron un perfil de activación similar para las
3 variantes del receptor, y diferencias en la afinidad entre ambos agonistas (EC50 ~ 54 nM para
NA y EC50 ~1 µM para 5HT). A su vez, NA se comportó como agonista total, mientras que 5HT
como agonista parcial. La acción de las 3 monoaminas se bloqueó por PNU101387 (1µM),
antagonista especifico D4R y por sulpiride (1µM), antagonista selectivo tipo-D2. Los resultados
obtenidos revelaron propiedades de los D4R que poseen un interés particular. Por un lado las
distintas variantes alélicas pueden presentar diferencias funcionales. Por otra parte, la activación
directa de los D4R por NA y 5HT podría tener implicancias fisiológicas muy relevantes.
NA y EC50 ~1 µM para 5HT). A su vez, NA se comportó como agonista total, mientras que 5HT
como agonista parcial. La acción de las 3 monoaminas se bloqueó por PNU101387 (1µM),
antagonista especifico D4R y por sulpiride (1µM), antagonista selectivo tipo-D2. Los resultados
obtenidos revelaron propiedades de los D4R que poseen un interés particular. Por un lado las
distintas variantes alélicas pueden presentar diferencias funcionales. Por otra parte, la activación
directa de los D4R por NA y 5HT podría tener implicancias fisiológicas muy relevantes.
nM). Las curvas dosis-respuesta para NA y 5HT mostraron un perfil de activación similar para las
3 variantes del receptor, y diferencias en la afinidad entre ambos agonistas (EC50 ~ 54 nM para
NA y EC50 ~1 µM para 5HT). A su vez, NA se comportó como agonista total, mientras que 5HT
como agonista parcial. La acción de las 3 monoaminas se bloqueó por PNU101387 (1µM),
antagonista especifico D4R y por sulpiride (1µM), antagonista selectivo tipo-D2. Los resultados
obtenidos revelaron propiedades de los D4R que poseen un interés particular. Por un lado las
distintas variantes alélicas pueden presentar diferencias funcionales. Por otra parte, la activación
directa de los D4R por NA y 5HT podría tener implicancias fisiológicas muy relevantes.
NA y EC50 ~1 µM para 5HT). A su vez, NA se comportó como agonista total, mientras que 5HT
como agonista parcial. La acción de las 3 monoaminas se bloqueó por PNU101387 (1µM),
antagonista especifico D4R y por sulpiride (1µM), antagonista selectivo tipo-D2. Los resultados
obtenidos revelaron propiedades de los D4R que poseen un interés particular. Por un lado las
distintas variantes alélicas pueden presentar diferencias funcionales. Por otra parte, la activación
directa de los D4R por NA y 5HT podría tener implicancias fisiológicas muy relevantes.
Xenopus laevis, junto con canales de potasio
regulados por proteína G (GIRK).
Utilizando la técnica de fijación de voltaje con dos electrodos se observó que dopamina (DA),
noradrenalina (NA) y serotonina (5HT) activan corrientes de potasio mediadas por canales GIRK
luego de la estimulación directa de los D4R. La afinidades aparentes de los D4.2 y D4.7 para
dopamina fueron similares (EC50= 1.02 ± 0.06 y 1.07 ± 0.04 nM respectivamente), mientras que
los D4.4 mostraron una afinidad aparente por este agonista 5 veces menor (EC50= 4.89 ± 0.07
nM). Las curvas dosis-respuesta para NA y 5HT mostraron un perfil de activación similar para las
3 variantes del receptor, y diferencias en la afinidad entre ambos agonistas (EC50 ~ 54 nM para
NA y EC50 ~1 µM para 5HT). A su vez, NA se comportó como agonista total, mientras que 5HT
como agonista parcial. La acción de las 3 monoaminas se bloqueó por PNU101387 (1µM),
antagonista especifico D4R y por sulpiride (1µM), antagonista selectivo tipo-D2. Los resultados
obtenidos revelaron propiedades de los D4R que poseen un interés particular. Por un lado las
distintas variantes alélicas pueden presentar diferencias funcionales. Por otra parte, la activación
directa de los D4R por NA y 5HT podría tener implicancias fisiológicas muy relevantes.
NA y EC50 ~1 µM para 5HT). A su vez, NA se comportó como agonista total, mientras que 5HT
como agonista parcial. La acción de las 3 monoaminas se bloqueó por PNU101387 (1µM),
antagonista especifico D4R y por sulpiride (1µM), antagonista selectivo tipo-D2. Los resultados
obtenidos revelaron propiedades de los D4R que poseen un interés particular. Por un lado las
distintas variantes alélicas pueden presentar diferencias funcionales. Por otra parte, la activación
directa de los D4R por NA y 5HT podría tener implicancias fisiológicas muy relevantes.
nM). Las curvas dosis-respuesta para NA y 5HT mostraron un perfil de activación similar para las
3 variantes del receptor, y diferencias en la afinidad entre ambos agonistas (EC50 ~ 54 nM para
NA y EC50 ~1 µM para 5HT). A su vez, NA se comportó como agonista total, mientras que 5HT
como agonista parcial. La acción de las 3 monoaminas se bloqueó por PNU101387 (1µM),
antagonista especifico D4R y por sulpiride (1µM), antagonista selectivo tipo-D2. Los resultados
obtenidos revelaron propiedades de los D4R que poseen un interés particular. Por un lado las
distintas variantes alélicas pueden presentar diferencias funcionales. Por otra parte, la activación
directa de los D4R por NA y 5HT podría tener implicancias fisiológicas muy relevantes.
NA y EC50 ~1 µM para 5HT). A su vez, NA se comportó como agonista total, mientras que 5HT
como agonista parcial. La acción de las 3 monoaminas se bloqueó por PNU101387 (1µM),
antagonista especifico D4R y por sulpiride (1µM), antagonista selectivo tipo-D2. Los resultados
obtenidos revelaron propiedades de los D4R que poseen un interés particular. Por un lado las
distintas variantes alélicas pueden presentar diferencias funcionales. Por otra parte, la activación
directa de los D4R por NA y 5HT podría tener implicancias fisiológicas muy relevantes.
los D4.4 mostraron una afinidad aparente por este agonista 5 veces menor (EC50= 4.89 ± 0.07
nM). Las curvas dosis-respuesta para NA y 5HT mostraron un perfil de activación similar para las
3 variantes del receptor, y diferencias en la afinidad entre ambos agonistas (EC50 ~ 54 nM para
NA y EC50 ~1 µM para 5HT). A su vez, NA se comportó como agonista total, mientras que 5HT
como agonista parcial. La acción de las 3 monoaminas se bloqueó por PNU101387 (1µM),
antagonista especifico D4R y por sulpiride (1µM), antagonista selectivo tipo-D2. Los resultados
obtenidos revelaron propiedades de los D4R que poseen un interés particular. Por un lado las
distintas variantes alélicas pueden presentar diferencias funcionales. Por otra parte, la activación
directa de los D4R por NA y 5HT podría tener implicancias fisiológicas muy relevantes.
NA y EC50 ~1 µM para 5HT). A su vez, NA se comportó como agonista total, mientras que 5HT
como agonista parcial. La acción de las 3 monoaminas se bloqueó por PNU101387 (1µM),
antagonista especifico D4R y por sulpiride (1µM), antagonista selectivo tipo-D2. Los resultados
obtenidos revelaron propiedades de los D4R que poseen un interés particular. Por un lado las
distintas variantes alélicas pueden presentar diferencias funcionales. Por otra parte, la activación
directa de los D4R por NA y 5HT podría tener implicancias fisiológicas muy relevantes.
nM). Las curvas dosis-respuesta para NA y 5HT mostraron un perfil de activación similar para las
3 variantes del receptor, y diferencias en la afinidad entre ambos agonistas (EC50 ~ 54 nM para
NA y EC50 ~1 µM para 5HT). A su vez, NA se comportó como agonista total, mientras que 5HT
como agonista parcial. La acción de las 3 monoaminas se bloqueó por PNU101387 (1µM),
antagonista especifico D4R y por sulpiride (1µM), antagonista selectivo tipo-D2. Los resultados
obtenidos revelaron propiedades de los D4R que poseen un interés particular. Por un lado las
distintas variantes alélicas pueden presentar diferencias funcionales. Por otra parte, la activación
directa de los D4R por NA y 5HT podría tener implicancias fisiológicas muy relevantes.
NA y EC50 ~1 µM para 5HT). A su vez, NA se comportó como agonista total, mientras que 5HT
como agonista parcial. La acción de las 3 monoaminas se bloqueó por PNU101387 (1µM),
antagonista especifico D4R y por sulpiride (1µM), antagonista selectivo tipo-D2. Los resultados
obtenidos revelaron propiedades de los D4R que poseen un interés particular. Por un lado las
distintas variantes alélicas pueden presentar diferencias funcionales. Por otra parte, la activación
directa de los D4R por NA y 5HT podría tener implicancias fisiológicas muy relevantes.
50= 1.02 ± 0.06 y 1.07 ± 0.04 nM respectivamente), mientras que
los D4.4 mostraron una afinidad aparente por este agonista 5 veces menor (EC50= 4.89 ± 0.07
nM). Las curvas dosis-respuesta para NA y 5HT mostraron un perfil de activación similar para las
3 variantes del receptor, y diferencias en la afinidad entre ambos agonistas (EC50 ~ 54 nM para
NA y EC50 ~1 µM para 5HT). A su vez, NA se comportó como agonista total, mientras que 5HT
como agonista parcial. La acción de las 3 monoaminas se bloqueó por PNU101387 (1µM),
antagonista especifico D4R y por sulpiride (1µM), antagonista selectivo tipo-D2. Los resultados
obtenidos revelaron propiedades de los D4R que poseen un interés particular. Por un lado las
distintas variantes alélicas pueden presentar diferencias funcionales. Por otra parte, la activación
directa de los D4R por NA y 5HT podría tener implicancias fisiológicas muy relevantes.
NA y EC50 ~1 µM para 5HT). A su vez, NA se comportó como agonista total, mientras que 5HT
como agonista parcial. La acción de las 3 monoaminas se bloqueó por PNU101387 (1µM),
antagonista especifico D4R y por sulpiride (1µM), antagonista selectivo tipo-D2. Los resultados
obtenidos revelaron propiedades de los D4R que poseen un interés particular. Por un lado las
distintas variantes alélicas pueden presentar diferencias funcionales. Por otra parte, la activación
directa de los D4R por NA y 5HT podría tener implicancias fisiológicas muy relevantes.
nM). Las curvas dosis-respuesta para NA y 5HT mostraron un perfil de activación similar para las
3 variantes del receptor, y diferencias en la afinidad entre ambos agonistas (EC50 ~ 54 nM para
NA y EC50 ~1 µM para 5HT). A su vez, NA se comportó como agonista total, mientras que 5HT
como agonista parcial. La acción de las 3 monoaminas se bloqueó por PNU101387 (1µM),
antagonista especifico D4R y por sulpiride (1µM), antagonista selectivo tipo-D2. Los resultados
obtenidos revelaron propiedades de los D4R que poseen un interés particular. Por un lado las
distintas variantes alélicas pueden presentar diferencias funcionales. Por otra parte, la activación
directa de los D4R por NA y 5HT podría tener implicancias fisiológicas muy relevantes.
NA y EC50 ~1 µM para 5HT). A su vez, NA se comportó como agonista total, mientras que 5HT
como agonista parcial. La acción de las 3 monoaminas se bloqueó por PNU101387 (1µM),
antagonista especifico D4R y por sulpiride (1µM), antagonista selectivo tipo-D2. Los resultados
obtenidos revelaron propiedades de los D4R que poseen un interés particular. Por un lado las
distintas variantes alélicas pueden presentar diferencias funcionales. Por otra parte, la activación
directa de los D4R por NA y 5HT podría tener implicancias fisiológicas muy relevantes.
50= 4.89 ± 0.07
nM). Las curvas dosis-respuesta para NA y 5HT mostraron un perfil de activación similar para las
3 variantes del receptor, y diferencias en la afinidad entre ambos agonistas (EC50 ~ 54 nM para
NA y EC50 ~1 µM para 5HT). A su vez, NA se comportó como agonista total, mientras que 5HT
como agonista parcial. La acción de las 3 monoaminas se bloqueó por PNU101387 (1µM),
antagonista especifico D4R y por sulpiride (1µM), antagonista selectivo tipo-D2. Los resultados
obtenidos revelaron propiedades de los D4R que poseen un interés particular. Por un lado las
distintas variantes alélicas pueden presentar diferencias funcionales. Por otra parte, la activación
directa de los D4R por NA y 5HT podría tener implicancias fisiológicas muy relevantes.
NA y EC50 ~1 µM para 5HT). A su vez, NA se comportó como agonista total, mientras que 5HT
como agonista parcial. La acción de las 3 monoaminas se bloqueó por PNU101387 (1µM),
antagonista especifico D4R y por sulpiride (1µM), antagonista selectivo tipo-D2. Los resultados
obtenidos revelaron propiedades de los D4R que poseen un interés particular. Por un lado las
distintas variantes alélicas pueden presentar diferencias funcionales. Por otra parte, la activación
directa de los D4R por NA y 5HT podría tener implicancias fisiológicas muy relevantes.
50 ~ 54 nM para
NA y EC50 ~1 µM para 5HT). A su vez, NA se comportó como agonista total, mientras que 5HT
como agonista parcial. La acción de las 3 monoaminas se bloqueó por PNU101387 (1µM),
antagonista especifico D4R y por sulpiride (1µM), antagonista selectivo tipo-D2. Los resultados
obtenidos revelaron propiedades de los D4R que poseen un interés particular. Por un lado las
distintas variantes alélicas pueden presentar diferencias funcionales. Por otra parte, la activación
directa de los D4R por NA y 5HT podría tener implicancias fisiológicas muy relevantes.