Diseño, síntesis y caracterización de nanopartículas metálicas funcionalizadas para su aplicación en el tratamiento del melanoma

C. GRISSI; M. TAVERNA PORRO; I. L. IBAÑEZ; M.PERONA; R.D. ZYSLER; M. DEL GROSSO; H. DURAN

Buenos Aires - Bariloche

Encuentro; Encuentro Anual INN 2020 CNEA-CONICET; 2020

Instituto de Nanociencia y Nanotecnología CNEA-CONICET

El desarrollo de sistemas de nanopartículas (NPs) para el delivery de diferentes drogas antitumorales es una estrategia que pretende generar efecto diferencial entre el tumor y el tejido sano, así como controlar las metástasis y micrometástasis. En este sentido, un sistema de NPs dirigidas a la mitocondria permitiría tratar las células madre/stem del cáncer, fenotipo celular al cual se le ha atribuido el fracaso de las terapias clásicas contra dicha enfermedad. El objetivo de este trabajo fue sintetizar, caracterizar y evaluar la citotoxicidad y capacidad radiosensibilizadora de NPs magnéticas (MNPs) en células de melanoma humano radioresistentes. Además, se funcionalizaron MNPs con 3-aminopropil-trietoxisilano (APTES) para su posterior conjugación con el catión de trifenilfosfonio (MNPS-TPP). Se sintetizaron MNPs por el método de co-precipitación en medio alcalino, utilizando polietilenglicol metilado (PEG-Me) como agente estabilizante. Para la conjugación de las MNPs con APTES, se incubaron las MNP con APTES, en una relación 1:4. Las MNPs resultantes fueron caracterizadas mediante microscopia electrónica de transmisión (TEM), difracción de rayos X, magnetometría y espectrometría infrarroja (FTIR). Se evaluó la citotoxicidad de las MNPs y mPEG-MNPs en células A375, mediante el ensayo de reducción del 3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyl tetrazolium bromide (MTT), incubadas con distintas dosis. Se evaluaron tratamientos combinados de NPs con diferentes dosis de radiación gamma. Se determinó la muerte celular mediante el ensayo clonogénico. El daño a ADN se evaluó por medio de inmunofluorescencia de WH2AX. Los resultados muestran que el tratamiento de las células con las NPs produce sensibilización de las células frente al tratamiento radiante. Como continuidad de este trabajo, se sintetizarás las MNPs-TPP a partir de las MNPs funcionalizadas con APTES a fin de evaluar luego el efecto radiosensibilizador de estas NPs selectivamente dirigidas a mitocondria.