Regulación de la expresión de isoformas de oligosacariltransferasa en intestino en un modelo de estrés murino

ROJO, JULIETA; TOLEDO, PAMELA; ROUX, MARÍA ESTELA; S. MIRANDA

Mar del Plata

Congreso; VII Reunión científica SAIC; 2013

Sociedad Argentina de investigaciones Clínicas

En trabajos anteriores se demostró que progesterona modifica el patrón de N-glicosilación de IgG in vitro regulando la expresión de isoformas de la subunidad catalítica STT3 de la enzima oligosacariltransferasa a través de un mecanismo dependiente de PIBF (progesterone induced blocking factor). Para comprobar si este mecanismo opera in vivo, empleamos un modelo de estrés sonoro en ratón que demostró disminuir la concentración sérica de progesterona y de PIBF. Primeramente observamos que el estímulo de estrés sonoro induce inversión en la relación STT3A/B en el epitelio uterino de hembras CBA/J de 6,5 días de gestación. Seguidamente, demostramos que el estímulo de estrés sonoro induce sobre el intestino delgado importantes daños tisulares e inflamación caracterizada por leucocitosis, aumento de células caliciformes y alta expresión de IL-17, CCL25 y VCAM.  En el presente trabajo investigamos la expresión de STT3-A y STT3-B en intestino delgado de hembras CBA/J vírgenes analizando la influencia del estrés sonoro. Para ello los animales se dividieron en grupos control y estrés (300Hz, 70dB durante 24hs) y luego en subgrupos: I-sacrificados post-estrés, II- sacrificados 3 semanas después y III- sometidos a estrés 1 día por semana durante 1 mes. Se aislaron los intestinos delgados y se estudió la expresión de STT3-A y STT3-B en fracción microsomal mediante dot-blot semicuantitativo y western-blot. En condiciones normales por primera vez demostramos que ambas isoformas de STT3 se expresan en intestino delgado, siendo STT3-A la isoforma predominante. Post- estrés se observó incremento en la expresión de STT3-B e importante disminución de STT3-A.  Las alteraciones histológicas observadas no revierten  3 semanas post- estrés y se agravan sustancialmente por estímulos repetidos. En ambos casos, la inversión en la expresión STT3-A/STT3-B persiste. Se investigará la relación de este efecto con cambios en la glicosilación de inmunoglobulinas presentes en fluído intestinal.