Promoción de estrés oxidativo mediado por el CYP2E1 nuclear hepático en ratas tratadas crónicamente con alcohol

S.L. FANELLI; A.M.A. DELGADO DE LAYÑO; C. RODRÍGUEZ DE CASTRO; F. BIETTO; M.I. DÍAZ GÓMEZ; G.D. CASTRO; J.A. CASTRO

Buenos Aires

Congreso; XXVI JORNADAS INTERDISCIPLINARIAS DE TOXICOLOGIA; 2008

Asociación Toxicológica Argentina

Previamente hemos reportado la presencia de un sistema metabolizante de Etanol (NEMS) en núcleos purificados, que conduce a la formación de radicales hidroxilo e hidroxietilo. En NEMS participa el CYP2E1 y es inducible por etanol. Ahora estudiamos si el etanol conduce a una mayor oxidación de lípidos y proteínas nucleares y ADN. Las ratas recibieron una dieta líquida Lieber & De Carli durante 28 días. Se evidenció la presencia de CYP2E1 en núcleos hepáticos purificados, determinando la hidroxilación de clorzoxazona, la cual resultó ser inducida por etanol. Luego del tratamiento se observó que las proteínas nucleares son oxidadas, evidenciado por la determinación de carbonilos y sulfhidrilos proteicos. También hubo un aumento de susceptibilidad de los lípidos nucleares a la emisión de quimioluminiscencia, ésto sugiere una disminución en las defensas antioxidantes. No se observó el mismo efecto en la formación de lipohidroperóxidos. No aumentó el contenido de 8-hidroxiguanina en ADN, no se detectaron efectos mutagénicos en tejido hepático utilizando el ensayo Cometa, no aumentó la expresión del p53 hepático ni hubo cambios en el número de células apoptóticas. Los resultados sugieren que los núcleos hepáticos pueden sufrir alteraciones tempranas en sus componentes como evidencia de una bioactivación del etanol in situ.