Formación de acetaldehído y radicales libres hidroxilo durante la oxidación de etanol en útero de rata. Efectos de la exposición repetida al alcohol

L.R. BUTHET; M.H. COSTANTINI; G.D. CASTRO; J.A. CASTRO

Puerto Madryn, Chubut

Congreso; XVI Congreso Argentino de Toxicología. I Congreso Internacional de Toxicología de la Infancia y la Adolescencia; 2009

Asociación Toxicológica Argentina

La exposición repetida al alcohol afecta al sistema reproductor femenino. Nuestra hipótesis de trabajo fue que esta acción dañina puede estar vinculada con el metabolismo in situ a especies reactivas hacia componentes celulares. Estudios previos determinaron la participación en la biotransformación de etanol a acetaldehído de la enzima xantino oxidoreductasa (XOR) y en menor medida de la alcohol deshidrogenasa, en la fracción citosólica y la participación de flavoenzimas no NADPH dependientes en la fracción microsomal. En este trabajo observamos el efecto de la presencia de FAD/NADPH sobre el metabolismo microsomal, encontrando que se produce un aumento significativo en la generación de acetaldehído, que es susceptible a la inhibición por compuestos como 2-mercapto-1-metilimidazol y tiobenzamida, inhibidores de la flavino monooxigenasa pero no por difenileneiodonio, inhibidor de flavoproteínas. También analizamos la posible formación de radicales libres durante la bioactivación citosólica o microsomal del alcohol. Ambas fracciones mostraron la capacidad de generar radicales hidroxilo pero no hidroxietilo en presencia de alcohol, detectados por la formación de aductos con PBN (spin trap) y GC-EM. En la fracción citosólica participa la XOR y un co-sustrato (hipoxantina) y hay inhibición por alopurinol. En la fracción microsomal la formación de radicales hidroxilo es NADPH dependiente. También estudiamos el efecto de la exposición repetida al alcohol sobre la capacidad biotransformadora a acetaldehído mediante el modelo experimental de la dieta líquida Lieber-DeCarli. En la fracción citosólica se observó un incremento en la activación dependiente de NAD y en microsomas encontramos un aumento en la activación estimulada por FAD/NADPH. Agradecimientos. PICT 2004 25354 (ANPCyT) y PIP 5158 (CONICET).