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La severidad de los daños que produce la exposición a las radiaciones ionizantes dependerá de una variedad de factores, entre los cuales los más importantes comprenden la naturaleza de la fuente radiactiva y el escenario condicionante de la exposición real. Por tratarse de una intoxicación aguda con características de dosis y tiempos para el desarrollo de los efectos que la hacen muy particular, la terapéutica de la radioprotección y mitigación es aún un tema pendiente por resolver. La amifostina (WR-2721) es un radioprotector de eficacia aceptable pero tóxico per se, lo que impide su uso repetido o en dosis altas. El síndrome agudo por radiación involucra, entre otros blancos, la médula ósea y los epitelios gastrointestinales. La combinación de una falla en el sistema inmune con una alteración de la absorción de nutrientes y la permeabilidad a las bacterias lleva a un cuadro agudo que es causa de una mortalidad elevada. En tal sentido, se consideró que los aniones butirato o piruvato podrían constituir agentes mitigantes efectivos para reducir el impacto tóxico a nivel intestinal dado sus efectos bactericidas, nutritivos, etc. En particular, el anión butirato es el sustrato de energía preferido para el colonocito y es un agente de diferenciación celular potente. Además puede tener un papel en la prevención de ciertos tipos de colitis. La idea detrás de nuestros estudios fue aprovechar la capacidad radioprotectora de la amifostina cuando se administra en una sola dosis baja continuando con la administración de otras sustancias como el butirato, con baja toxicidad que refuerce el efecto protector inicial. Se expusieron ratas Sprague-Dawley a una dosis de rayos X de 6 Gy (cuerpo entero). Se ensayó el butirato de sodio como mitigante luego de una dosis baja de amifostina previa a la irradiación. A distintos tiempos después de la irradiación se realizó el recuento de eritrocitos, leucocitos y la fórmula leucocitaria. Los efectos genotóxicos se evaluaron en leucocitos de sangre mediante el ensayo Cometa. Se realizaron también estudios de supervivencia a 60 días y la evaluación histológica del duodeno e intestino grueso. El efecto del tratamiento resultó moderadamente protector respecto a la recuperación de los valores normales de eritrocitos, leucocitos y la fórmula leucocitaria en los animales sobrevivientes en ambos sexos, así como protegió los epitelios intestinales y el ADN de los leucocitos. También aumentó significativamente la sobrevida a 60 días. La radioprotección con amifostina en una dosis baja seguida de una mitigación con butirato fue claramente significativa en su efectividad. Más allá de la eficacia de cada uno de estos compuestos para prevenir o mitigar los efectos nocivos agudos de la radiación ionizante, parece claro que apenas una sola sustancia pueda lograrlo y que entonces sea más conveniente el uso de fórmulas cuyos componentes provean propiedades cooperativas o complementarias. Esto no solamente permite abordar el problema desde diferentes aspectos de la patología, sino que en la práctica puede significar una disminución en la dosis de cada uno, si es que tienen alguna toxicidad.

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