Insulina (I) y glucagon (G) modulan la colestasis por estradiol 17-glucurónido (E17G)

CROCENZI F.A.; PÉREZ L.M.; MONTI J.A.; PELLEGRINO J.M.; OCHOA J.E.; BASIGLIO C.L.; CARNOVALE C.E.; ROMA M.G.; MOTTINO A.D.; SÁNCHEZ POZZI E.J.

Mar del Plata

Congreso; 50 Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2005

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

Los niveles hepatocelulares de AMPc modulan la colestasis por E17G. I y G regulan estos niveles por lo que evaluamos sus efectos sobre la colestasis por E17G. In vivo se evaluó la colestasis en ratas con diabetes experimental inducida por estreptozotocina (SZ) e in vitro se evaluó el efecto de I y G sobre la alteración producida por E17G en la capacidad de duplas aisladas de hepatocitos (DAHR) para acumular en su vacuola canalicular, la sal biliar fluorescente colil-lisil-fluoresceina (CLF). Ratas hembras adultas se dividieron en: i) Diabéticas (D), que recibieron SZ 50 mg/kg peso, i.v.; ii) Controles (C), que recibieron solvente. A los 15 días se recogió flujo biliar basal y se obtuvo una muestra de plasma. Se inyectó E17G (E, 9 µmol/kg peso) o solvente (S) y se recogió bilis cada 10 min por 120 min. Se determinó flujo biliar y bilirrubina en bilis; glucosa en plasma.Se obtuvieron DAHR por perfusión de hígados controles con colagenasa seguida de elutriación. Luego de 5 hs de cultivo las DAHR fueron incubadas en presencia de G (0,4mg/l), I (250 mU/l) o ambos, seguida de incubación con E17G (50µM) o solvente y finalmente expuestas a CLF. Por microscopia de fluorescencia se determinó el porcentaje de DAHR que acumularon CLF (acCLF). Los resultados se analizaron por ANOVA. Resultados (media±ES): SZ aumentó la glicemia (C: 0,7±0,1; D: 4,0±0,3 g/L, n=8, p<0,05) y no afectó el flujo biliar basal. En CE, el flujo biliar se redujo a un 20±5% del basal y sin normalizarse hasta los 120 min, mientras que en DE la caída fue mucho menor (83±9% del basal, p<0,05) y a los 20 min retomó los valores de las ratas que recibieron sólo solvente (DS y CS). La excreción biliar de bilirrubina disminuyó con E17G, aunque el efecto en las ratas diabéticas fue mínimo (CE: 26±6%, DE: 82±9% del basal, p<0,05). In vitro (n=2), E17G redujo acCLF (20±2% del control, p<0,05) mientras que G previno esta reducción (67±5%, p<0,05). I no mejoró la acumulación (40±4%) y además contrarrestó el efecto preventivo de G cuando se co-incubaron (39±3%). G e I no causaron efectos per se.Conclusión: diabetes experimental reduce el impacto causado por la administración de E17G sobre el flujo biliar y la excreción de bilirrubina. Este efecto se debería a que predominarían las acciones beneficiosas de G en ausencia de I endógena.