Efecto de la dapsona (DDS) sobre la integridad celular de hepatocitos aislados de rata: Acción anti y pro-oxidante

VEGGI L.M.; OCHOA J.E.; ROMA M.G.; MOTTINO, A.D.

Mar del Plata

Congreso; 50 Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2005

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

El fármaco DDS, usado en lepra, produce alteraciones hepáticas asociadas a estrés oxidativo cuando se administra subcrónicamente. Para examinar su hepatotoxicidad aguda, estudiamos en hepatocitos aislados el efecto de DDS (2,5; 5; 10; 20 mM; 120 min) sobre la integridad celular, midiendo viabilidad celular (test de azul tripán) y liberación de LDH al medio, así como su capacidad para producir estrés oxidativo, determinando lipoperoxidación (especies reactivas del ácido tiobarbitúrico, TBARS) y, en el medio extracelular, glutation total (GSHt) y oxidado (GSSG, Método de Tietz) Los resultados se muestran como promedio ± SD (*p<0.05 por ANOVA): CONTROL DDS (2.5 mM) DDS (5 mM) DDS (10 mM) DDS (20 mM) Viabilidad (%) 77.9±3.3 73.0±0.4 73.9±4.6 69.2±2.3(*) 68.1±1.4(*) Actividad LDH (U/L) 3.75±.69 2.94±0.21 3.91±0.60 3.96±0.50 6.58±1.12(*) TBARS (nmol/mg prot.) 0.93±0.35 0.18±0.12(*) 0.20±0.08(*) 0.29±0.07(*) 0.52±0.26 GSSG (mM) 2.0±0.3 1.6±0.4 1.7±0.3 2.7±00.5 4.5±1.7(*) % GSSG/GSHt 5.9±1.0 4.2±1.0 4.6±0.8 6.1±0.4 10.6±3.6(*) DDS disminuyó la viabilidad y aumentó la lisis celular de manera dosis dependiente. Este efecto no fue debido a estrés oxidativo, ya que la lipoperoxidación fue disminuida por DDS, aunque su efecto antioxidante decreció con la dosis. DDS estimuló la exportación de GSSG, ya que sus valores se mantuvieron iguales o incluso mayores al control, a pesar de un estrés oxidativo disminuido.Se concluye que DDS produce lisis hepatocelular por un mecanismo independiente de estrés oxidativo. El efecto antioxidante de DDS, evidente a bajas concentraciones, disminuye a concentraciones mayores, probablemente debido a la formación de su metabolito N-hidroxilado, de reconocido efecto pro-oxidante. La exportación de GSSG, depletando los niveles de GSHt, contribuiría también al efecto pro-oxidante de DDS.