Atenuación de colestasis por estradiol 17ß-glucurónido en ratas con diabetes experimental

CROCENZI F.A.; MONTI J.A.; CARNOVALE C.E.; ROMA M.G.; MOTTINO A.D.; SÁNCHEZ POZZI E.J.

Buenos Aires

Congreso; XIII Congreso Argentino de Hepatología; 2005

Sociedad Argentina de Hepatología

Altos niveles hepáticos de AMP cíclico (AMPc) han demostrado estar implicados en la protección de la colestasis aguda mediada por drogas como taurolitocolato o estradiol 17ß-glucurónido (E17G). Los niveles de AMPc varían según la relación plasmática glucagon/insulina. Así, la disminución de los niveles plasmáticos de insulina elevaría los niveles hepáticos de AMPc y prevendría la colestasis aguda por drogas. Nuestro objetivo fue evaluar en ratas el efecto de la diabetes experimental provocada por destrucción de las células beta por acción de la estreptozotocina sobre la colestasis por estradiol 17ß-glucurónido.Ratas hembras adultas fueron divididas en dos grupos: i) Diabéticas (D), que recibieron estreptozotocina 50 mg/kg peso, i.v.; ii) Controles (C), que recibieron el solvente, i.v. A los 15 días las ratas fueron anestesiadas con pentobarbital sódico (50 mg/kg peso), se recogió flujo biliar basal y se obtuvo una muestra de plasma. Se inyectó E17G (E, 9 µmol/kg peso) o solvente (S) y se recogió bilis cada 10 min por 120 min. El flujo biliar se determinó por gravimetría y se determinó bilirrubina en bilis. En plasma se determinó glucosa. Los resultados fueron analizados por ANOVA seguido del test de Student-Newman-Keuls.Resultados (media±ES): La estreptozotocina produjo un aumento significativo de la glicemia (C: 0,7±0,1; D: 4,0±0,3 g/L) y no afectó el flujo biliar basal. En CE, la administración de E17G redujo el flujo biliar hasta un 20±5% del basal y este parámetro no llegó a normalizarse hasta los 120 min, mientras que en DE la reducción fue significativamente menor (83±9% del basal, p<0,05) y a los 20 min retomó los valores de las ratas que recibieron sólo solvente (DS y CS). La excreción biliar de bilirrubina disminuyó en los animales que recibieron E17G aunque el efecto en las ratas diabéticas fue mínimo (CE: 26±6% vs DE: 82±9% del basal, p<0,05).Conclusión: la diabetes experimental reduce dramáticamente el impacto causado por la administración del estrógeno colestático E17G sobre el flujo biliar y la excreción de bilirrubina. Este efecto podría estar mediado por la elevación de los niveles hepáticos de AMPc que acompañan a la disminución de la insulina plasmática.