INVESTIGADORES
ROMA Marcelo Gabriel
congresos y reuniones científicas
Título:
La modulación hormonal de AMPc hepático previene de la colestasis inducida por estradiol 17ß-D-glucurónido (E) en hígado perfundido de rata (HPR).
Autor/es:
ZUCCHETTI A.E.; BOAGLIO A.C.; BAROSSO I.R.; LUQUITA M.G.; ROMA M.G.; CROCENZI F.A.; SÁNCHEZ POZZI E.J.
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2012
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)
Resumen:
La acción colestásica de E se basa en la
internalización de transportadores como Mrp2 y Bsep desde la membrana
canalicular. En duplas de hepatocitos demostramos que moduladores hormonales de
AMPc, un mensajero que promueve inserción de transportadores en membrana,
previene los efectos de E por diferentes mecanismos. Glucagón (G) activó un
mecanismo PKAdependiente y salbutamol (S) una vía de
Epac-MEK-microtúbulodependiente. Estudiamos entonces los efectos de G y S en
HPR, donde existe mayor complejidad anatómica y se pueden realizar estudios en
función del tiempo. Métodos: En HPR, G (0,1μM) ó S (1μM) se administraron 10min
antes de E (3μmol/hígado). Se midió flujo biliar (FB) y velocidad de excreción
(VE) de taurocolato (TC, sustrato de Bsep) y de dinitro-fenil glutatión (DNP-G,
sutrato de Mrp2) por 60min. Por microscopía confocal se evaluó la localización de
Bsep y Mrp2. En ambos tratamientos se evaluó el rol de los microtúbulos por
administración de colchicina (Col, 1μmol/kg, 60 min antes de E). Resultados: G
y S previnieron la disminución de FB, VETC y VEDNP-G inducida por E. La
prevención por S dependió completamente de microtúbulos mientras que la de G
fue afectada solo tardíamente por Col. Bsep y Mrp2 fueron internalizados por E,
colocalizando estos parcialmente Rab11a (marcador endosomal), efecto revertido
totalmente por S y parcialmente por G ya que, algunos transportadores
permanecieron colocalizando con Rab11a luego de su tratamiento. Conclusión: La
modulación hormonal de AMPc, previenen de la colestasis en modelos con arquitectura
hepática conservada, por mecanismos similares a los postulados en estudios in
vitro. El estudio temporal reveló que si bien la acción de G no requiere
microtúbulos, requeriría de transportadores cercanos a la membrana cuyos
niveles se sostienen por tráfico microtúbulo-dependiente desde el interior
celular.