Fisiopatología de las enfermedades hepáticas crónicas

MEDEOT A.; RAZORI M.V.; ROMA M.G.

Enfermedades Colestásicas del Hígado: Epidemiología, Diagnóstico y Traramiento

Permanyer

Lugar: Barcelona; Año: 2019; p. 25 - 39

La colestasis es una manifestación frecuente y amenudo grave de muchas enfermedades hepáticas crónicas. Puede definirse como undeterioro del flujo biliar normal secundario a anomalías estructurales obioquímicas del hígado y/o del árbol biliar. Como consecuencia de estaalteración, la cantidad de bilis que llega al intestino se ve reducida oanulada, y se produce además acumulación de coléfilos potencialmente tóxicos enel hígado y en circulación sistémica (por ej., sales biliares, bilirrubina),que explica muchos de sus signos y síntomas (prurito, ictericia, malabsorción,etc.).Desde el punto de vista fisiopatológico, la colestasispuede clasificarse en "obstructiva", cuando hay un bloqueo mecánicoen el sistema de conductos biliares que impide el normal fluido de la bilis, oen "metabólica", cuando es debida a alteraciones en los mecanismos fisiológicosde formación de bilis hepatocelular o colangiocelular, secundarios tanto adefectos genéticos como adquiridos; en el caso de ser el hepatocito el afectado,la colestasis se suele denominar "hepatocelular" [1]. Desde un puntode vista mecanístico, la colestasis puede estar asociada a i) obstrucción/destrucciónbiliar, ii) mutaciones hereditarias de genes que codifican sistemastransportadores hepatocelulares y iii) exposición de hepatocitos aagentes colestásicos tanto exógenos (medicamentos, toxinas) como endógenos(hormonas, citoquinas proinflamatorias) [1]. Ante estas situaciones, lacolestasis puede producirse debido a i) alteraciones en la función detransportadores relevantes a la formación de bilis, por ejemplo cambios en sueficiencia de transporte intrínseca (dependiente de una adecuado microentornolipídico), en su localización (membranosa vs. endosomal) o en su expresiónconstitutiva (balance entre síntesis y degradación) [2], ii) alteraciónde las uniones estrechas intercelulares conducente a la regurgitación de bilisa sangre [3], iii) defectuosa peristalsis canalicular [4] y iv)muerte hepato y/o colangiocelular [5].En esta revisión, describiremos los avances en lacomprensión de los mecanismos colestásicos en las hepatopatías colestásicascrónicas hereditarias o adquiridas, incluyendo un detallado análisis de lasalteraciones estructurales y funcionales de los transportadores, así como deotros factores que afectan la función secretora biliar.