Efecto de galectina-1 en la quimiorresistencia y adhesión de células de carcinoma hepatocelular humano (HCC).

BACIGALUPO, MARÍA L.; MANZI, MALENA; ESPELT, MARÍA V.; ELOLA, MARÍA T.; RABINOVICH, GABRIEL A.; WOLFENSTEIN-TODEL, CARLOTA; TRONCOSO, MARÍA F.

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina.

Congreso; LVI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. LVI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS). II Congreso Nacional y IV Reunión Científica Regional por el Bienestar del Animal de Laboratorio y; 2011

LVI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. LVI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS). II Congreso Nacional y IV Reunión Científica Regional por el Bienestar del Animal de Laboratorio y

Previamente demostramos que Galectina-1 (Gal-1), proteína con afinidad por beta-galactósidos, promueve la adhesión y la pola­rización de células de HCC, HepG2. En este trabajo, estudiamos la adhesión de otra línea de HCC humano, HuH7 en presencia de Gal-1 recombinante (rGal-1), mediante la tinción con cristal violeta. rGal-1 soluble (3,5 y 14 µM) disminuyó la adhesión a pocillos sin recubrir (80,8±3,8 y 66,4±4,6 %, p<0.01) respecto al control (100%), t=1h, mediante su dominio de unión a carbohidratos. En cambio, rGal-1 (14 µM) promovió la adhesión cuando fue inmo­vilizada en los pocillos (137,8±3,2 %, p<0.05) y al ser incubada sobre pocillos recubiertos con laminina (proteína de la matriz extracelular (MEC)) (218±12 % p<0.001). Si bien la expresión intracelular de Gal-1 fue menor en las células HuH7 que en las HepG2, en el medio condicionado fue diez veces mayor, indicando que la mayor parte de Gal-1 es secretada al medio extracelular, a diferencia de lo observado en las células HepG2 (Western blot, WB). Gal-1 aumentó la expresión del marcador apical MDR1 en la membrana plasmática (WB), y dada su participación en la resistencia a diversas drogas quimioterapéuticas, como la camp­totecina (CPT), analizamos la viabilidad de células HepG2 wt y que sobre-expresan Gal-1 frente a dicho compuesto. Células que sobre-expresan Gal-1 fueron más resistentes a la muerte por CPT (1 y 10 µM) (56,8±1,8 y 50,6±1,9 %) que las células wt (41,2±2,3 y 34,6±2 % p<0.05) (MTS). Nuestros resultados demuestran que Gal-1 modula la adhesión de células de HCC, ejerciendo un efecto diferencial según su resentación a la célula, su nivel de expre­sión y/o su localización celular. Proponemos que los hepatocitos tumorales secretan Gal-1, ésta permanece unida a la membrana plasmática o depositada en la MEC, favoreciendo la adhesión de las células tumorales a la misma, y a su diseminación. Además, Gal-1 contribuye a la resistencia a la muerte por CPT sugiriendo su participación en la quimiorresistencia.