INVESTIGADORES
GALIGNIANA Mario Daniel
congresos y reuniones científicas
Título:
POSIBLE EFECTO REGULADOR DE LAS INMUNOFILINAS
Autor/es:
SUSPERREGUY S; PIWIEN PILIPUK G; GALIGNIANA M; LAGADARI M
Reunión:
Congreso; LVIII Reunión Anual de SAIC; 2013
Resumen:
Las inmunofilinas de alto PM (IMMs)
son una familia de proteínas
solubles que se asocian a hsp90.
Las IMMs FKBP51 y
FKBP52 presentan una alta homología
y muestran propiedades
antagónicas. Sabemos que FKBP51 es
un factor antiapoptótico
que actúa a nivel mitocondrial y
nuclear, y se encuentra altamente
expresada en varios tipos de
tumores. Un marcador clave para
la rápida expansión clonal de
células tumorales es la actividad
de la enzima telomerasa, encargada
de elongar los telómeros
durante cada división celular. En
su forma inactiva, la subunidad
catalítica hTERT se asocia a hsp90,
hsp70 y p23, mientras que
la forma activa disocia a hsp70.
Resultados previos de nuestro
laboratorio demostraron que en
células Hela, tanto FKBP51 como
FKBP52 coinmunoprecipitan con hTERT
y por microscopía confocal
pudimos observar que hTERT se
localiza mayoritariamente en
el núcleo y colocaliza con FKBP51
tanto en células en interface
como en división. Resultados
preliminares muestran ademaás
que en condiciones de estrés
oxidativo FKBP51 se moviliza al
núcleo, mostrando cierta
colocalización con hTERT. De esta
manera y empleando el proceso de
estrés oxidativo como modelo
de estudio, nos planteamos como
objetivo evaluar la capacidad
de las FKBPs y hTERT de unirse al
DNA de la región telomérica,
empleando ensayos de
inmunoprecipitación de la cromatina (ChIP)
y analizar la posible regulación de
la transcripción que estos
factores puedan ejercer en esa
región a través de RT-PCR. Al
mismo tiempo hemos generando clones
que sobre-expresen de
manera estable la enzima hTERT para
confirmar los resultados
hallados. El conocimiento de los
mecanismos moleculares que
regulan la actividad y la
localización de la enzima hTERT encargada
de mantener la integridad de los
telómeros, podría abrir
nuevos horizontes para innovar en
las estrategias terapéuticas de
diferentes tipos de cáncer.