REGULACIÓN DE LA ACTIVIDAD TRANSCRIPCIONAL DE RECEPTORES NUCLEARES POR PROTEÍNAS DEL GRUPO MAGE-A

LAISECA J; MAZAIRA GI; GALIGNIANA MD; MONTE M

Mar del Plata

Conferencia; LVI Reunion Anual de SAIC; 2011

SAIC

Las proteínas de la familia Mage-A poseen expresión especí­fica tumoral y alta homología de secuencia. Esta característica ha hecho que se las considerara proteínas con funciones redundantes. Sin embargo, los estudios indican que la expresión de distintos genes Mage-A regulan la proliferación y la sobrevida de las células tumorales por diferentes mecanismos. La Dexametasona es un glucocorticoide que se utiliza en combinación con el paclitaxel en el tratamiento de tumores de próstata que no responden a terapia hormonal. El Receptor de Glucocorticoides (GR) cumple un papel fundamental como inhibidor de la proliferación celular en el cáncer de próstata; su activación por glucocorticoides induce el arresto celular. Por otro lado, el Receptor de Andrógenos (AR) media el crecimiento estimulado por hormonas y contribuye al crecimiento del cáncer de próstata. Ha sido reportado que Mage-A11 interactúa con AR y que aumenta su actividad transcripcional (Wilson EM. et al. 2009). Nosotros hemos observado que Mage-A6 inhibe la actividad transcripcional de GR inducida por Dexametasona. Si bien hemos detectado la interacción de Mage-A6 con las desacetilasas de histona (HDACs) 1 y 3, no observamos lo mismo para HDAC6, una HDAC involucrada en la translocación de GR al núcleo. La expresión de Mage-A6 tampoco afectó la dinámica de traslocación de GR; esto indicaría que los efectos de Mage-A6 sobre la actividad de GR se encontrarían a nivel nuclear. Además, al comparar los resultados a los obtenidos utilizando AR, observamos que Mage-A6 no afecta por sí sola la actividad transcripcional de AR. Sin embargo, la expresión de Mage-A6 es capaz de potenciar el efecto activador de Mage-A11 sobre AR. Esto no se observa utilizando otros miembros del grupo, como Mage-A4. Nuestros resultados indican que la expresión de Mage-A6 podría modular selectivamente la actividad de dos receptores nucleares relacionados y de esta forma podría contribuir al desarrollo del cáncer de próstata.