INVESTIGADORES
GALIGNIANA Mario Daniel
congresos y reuniones científicas
Título:
La inmunofilina de alto peso molecular FKBP51 interactúa y regula la actividad transcripcional de CREB
Autor/es:
GUBER S, GALIGNIANA MD, PIWIEN PILIPUK G
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LIII Reunion Anual de SAIC; 2008
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
Los glucocorticoides juegan un importante rol en la diferenciación adipocítica vía su receptor, el cual existe como un oligómero unido a hsp90 y una inmunofilina de alto peso molecular (IMM), entre las que se encuentra FKBP51. En estudios previos, nosotros demostramos que en preadipocitos 3T3-L1, FKBP51 se localiza en las mitocondrias y al inducirse la adipogénesis transloca a núcleo donde permanece durante los primeros dos días de diferenciación. La diferenciación adipocítica se induce por tratamiento de las células con dexametasona, insulina, e isobutilmetilxantina (IBMX). Sólo IBMX induce la translocación de FKBP51 a núcleo evento que depende del aumento de AMP cíclico y activación de PKA. Debido a que la activación de CREB vía PKA también es escencial para la diferenciación de los fibroblastos 3T3-L1 en adipocitos, y como nada se sabe sobre el rol de FKBP51 en el núcleo, decidimos investigar si CREB podría ser un blanco regulatorio de FKBP51, ya que esta IMM se concentra en el núcleo en respuesta a la activación de PKA. Encontramos que CREB fosforilado en Ser133 colocaliza en foci nucleares con FKBP51. Por inmunoprecipitación encontramos que P-CREB co-inmunoprecipita con FKBP51, indicando que dichos factores interactúan. Además, en ensayos de genes de reporte utilizando un reportero con sitios CRE y transfectando distintas cantidades de FKBP51, obtuvimos una respuesta transcripcional bifásica en la cual a bajas concentraciones FKBP51 aumenta la actividad transcripcional de CREB mientras que a altas concentraciones de FKBP51 ésta se reduce. En síntesis, FKBP51 muestra cambios dinámicos en su distribución subcelular en respuesta a PKA y su transitoria concentración en el núcleo podría modular la capacidad transcripcional de CREB y posiblemente la de otros factores de transcripción, regulación que sería necesaria para la adquisición del fenotipo adipocítico.
