Regulación de la respuesta al estrés por la inmunofilina FKBP51

MARIO D. GALIGNIANA

Ciencia e Investigación

Asociación Argentina Para el Progreso de las Ciencias

Año: 2015 vol. 65 p. 29 - 40

1132-0974

Podemos definir al estrés como la respuesta defensiva del organismo ante una situación amenazante o desbordante que podría poner en riesgo la salud física o mental del individuo. La respuesta al estrés es un mecanismo fisiológico normal de adaptación a la situación adversa, la que si bien es cierto podría generar con el tiempo ciertos trastornos derivados de mantenerse la constancia de ese estado de alerta, de ninguna manera es una patología en sí misma. La llave maestra que activa las respuestas al estrés es una proteína llamada HSF (del inglés, Heat-Shock Factor), la que se activa casi instantáneamente frente a cualquier situación de estrés de cualquier tipo. Ello conduce a su transporte al núcleo de las células en donde regula la expresión de una familia de proteínas llamadas chaperonas moleculares. Las mismas tienen a su cargo la protección de otras proteínas cuyas funciones son esenciales para el normal funcionamiento de la célula previniendo así su alteración ante una situación adversa (p.ej., calor, tóxicos, radiación, metales, oxidantes, etc.). La reacción general del organismo se caracteriza por modificaciones neuroendócrinas que involucran principalmente al eje conformado por el hipotálamo (una especie de centro cerebral que organiza las conductas y emociones), la glándula hipófisis que responde río abajo a los estímulos hipotalámicos, y las glándulas suprarrenales, una especie de centro de reactividad a los estímulos generados en la hipófisis, las que producen unas hormonas esteroides que son críticas para la modulación de la respuesta adaptativa al estrés, los glucocorticoides. En las células-blanco, los glucocorticoides ejercen sus efectos al ser reconocidos por su receptor específico, GR (del inglés, Glucocorticoid Receptor), cuya actividad es a su vez modulada por aquéllas chaperonas moleculares que son inducidas por la proteína HSF. Entre estas chaperonas, hay una de ellas llamada FKBP51 (del inglés, FK506-Binding Protein 51) que le confiere a GR (y por ende a la respuesta al estrés) propiedades particulares, habiéndose observado que la existencia de determinadas variantes de expresión (o isoformas) de FKBP51 muestran una estrecha relación con cuadros psiquiátricos como el síndrome de estrés post-traumático, depresiones severas o el trastorno bipolar. En este artículo se analizará la raíz biológica de estos síndromes y sus eventuales consecuencias en la salud psicofísica del individuo.