Evaluación de la respuesta migratoria de los linfocitos T de pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) inducida por las quimiocinas CXCL12, CCL19 y CCL21: su asociación con los factores de mal pronóstico ZAP

BORGE M; NANNINI P; MORANDE P; ZANETTI S; GALLETTI J; VIJNOVICH A; BEZARES RF; SÁNCHEZ AVALOS JC; GIORDANO M; GAMBERALE R

Congreso; LVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2009

Los linfocitos B leucémicos de los pacientes con LLC proliferan en ganglios y médula ósea gracias al contacto con linfocitos T (LT) y el estroma productor de CXCL12, CCL21 y CCL19. Los pacientes cuyas células leucémicas expresan ZAP-70 y/o CD38 suelen morir a los pocos años del diagnóstico, mientras que los negativos para dichos marcadores conviven con una enfermedad indolente. Anteriormente demostramos que los LT de los pacientes ZAP-70- migran significativamente menos que los LT de los pacientes ZAP-70+ en respuesta a CXCL12.En este trabajo nos propusimos: a) estudiar comparativamente la migración inducida por CXCL12, CCL21 y CCL19 de LT normales y de pacientes LLC y b) comprender las causas de la distinta migración hacia el CXCL12 de los LT de los LLC ZAP-70+ y ZAP-70-. Realizamos ensayos de quimiotaxis con LT de pacientes LLC (n=31) y dadores normales (n=22) y encontramos que los LT de los pacientes migran menos en respuesta a las tres quimiocinas (p<0,001) a pesar de expresar niveles similares de sus receptores. No encontramos diferencias en la migración de los LT hacia CCL21 y CCL19 en los pacientes segregados por ZAP-70 y CD38. La menor migración hacia CXCL12 de los LT de los pacientes ZAP-70- (p=0,002) parece depender de señales brindadas por el propio clon leucémico (n=10, p=0,002). Por otro lado, no se asoció con una menor expresión de sus receptores, un defecto particular en la endocitosis del CXCR4 o en la polimerización de actina, así como tampoco con una menor expresión en esos LT de CD45, CD38 o ZAP-70.La menor respuesta de los LT a CCL21 y CCL19, contribuiría a la defectuosa respuesta inmune celular característica de estos pacientes. Por otro lado, el hecho de que los LT ZAP-70- migren menos en respuesta al CXCL12 podría implicar un menor ingreso de estas células hacia los ganglios y la médula ósea, favoreciendo que las LLC reciban menos señales de proliferación y permitiendo que estos pacientes desarrollen una enfermedad menos agresiva.