INVESTIGADORES
GIORDANO Mirta Nilda
congresos y reuniones científicas
Título:
Asociación entre leucemia linfocítica crónica y anemia hemolítica autoinmune. Activación de la respuesta T específica contra la proteína Banda 3.
Autor/es:
CAÑONES C; GALLETTI J; MORANDE P; BORGE M; NANNINI P; BEZARES RF; GAMBERALE R; GIORDANO M
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LV Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2007
Resumen:
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La leucemia
linfática crónica (LLC) es la causa más frecuente de anemia hemolítica
autoinmune (AHA) en el adulto, siendo la proteína eritrocitaria, banda 3 (B3),
el blanco antigénico prevalente. Anteriormente habíamos reportado que las
células LLC pueden unir y endocitar B3 en forma específica. De esta manera
podrían actuar como células presentadoras de antígeno iniciando el proceso
autoinmune. El objetivo del presente trabajo fue analizar la respuesta
proliferativa T frente a B3 en pacientes con LLC. Para ello, purificamos B3 a
partir de eritrocitos que fueron lisados, despojados de las proteínas
accesorias por cambios en la fuerza iónica y solubilizados en deoxicolato. Con
esta preparación de B3 (5-10 ug/ml) se pulsaron células LLC incubando 18hs a 37°C y se co-cultivaron con
linfocitos T autólogos durante 7 días en una relación 1:1. La capacidad
proliferativa se evaluó por incorporación de timidina tritiada. En ninguna de 7
muestras analizadas encontramos inducción de proliferación T. A fin de
incrementar su capacidad presentadora de antígenos, las células LLC se
estimularon por incubación durante 24hs sobre fibroblastos transfectados con
CD40 ligando. La expresión de las moléculas co-estimulatorias CD80 y CD86
aumentó entre 2 y 5 veces (p<0,01) en comparación con las células incubadas
sobre fibroblastos control. En estas condiciones, las células LLC pulsadas con
B3 lograron estimular las respuestas T específicas en 5 de 11 pacientes
evaluados (índice de estimulación mayor de 2, variación de cpm mayor de 1000)
Nuestros resultados muestran que las células LLC pueden unir y capturar en
forma específica B3 y, luego de ser activadas, pueden inducir la proliferación
de linfocitos T autorreactivos. Proponemos que el clon leucémico iniciaría la
respuesta autoagresiva contra los glóbulos rojos actuando como una población de
células presentadoras del antígeno B3.