INVESTIGADORES
GIORDANO Mirta Nilda
congresos y reuniones científicas
Título:
Quimiotaxis de linfocitos T de pacientes con leucemia linfocítica crónica de células B (LLC) en respuesta al stromal cell derived factor (SDF-1): su asociación con los factores de mal pronóstico ZAP-70 y CD38
Autor/es:
BORGE M; NANNINI P; CAÑONES C; MORANDE P; BEZARES RF; SANCHEZ AVALOS JC; GIORDANO M; GAMBERALE R
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2007
Resumen:
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La LLC se caracteriza por la acumulación de linfocitos B clonales. Los
pacientes LLC cuyas células leucémicas expresan ZAP-70 y/o CD38, presentan una
enfermedad agresiva (grupo de mal pronóstico, mp), mientras que la ausencia de
ambos marcadores es característica de los pacientes con una enfermedad
indolente (grupo de buen pronóstico, bp). Las células LLC proliferan en médula ósea,
ganglios y bazo en contacto con células estromales y linfocitos T. Las células
estromales producen SDF-1, una quemoquina que favorece la sobrevida y migración
de las LLC, mientras que los linfocitos T brindan señales de sobrevida y
proliferación al clon leucémico. Dado que los linfocitos T expresan
el receptor para SDF-1, el CXCR4, el objetivo de este trabajo fue evaluar
comparativamente la respuesta de los linfocitos T de ambos grupos de pacientes a
dicha quemoquina.
Realizamos
ensayos de quimiotaxis en ausencia (control) o presencia de SDF-1 y encontramos
que los linfocitos T de los pacientes de bp (Tbp) migran significativamente menos
que los linfocitos T de mp (Tmp) (%migración respecto al control, 203±00 y 1450±00
para Tbp y Tmp, n=5, p<0.05), a pesar de poseer una expresión
comparable de CXCR4 (MIF de CXCR4: 173±00 y 180±00, para Tbp y Tmp, n=5) evaluada
por citometría de flujo. Asimismo, observamos que los linfocitos Tbp, pero no
los Tmp, presentan una falla en la normal internalización del CXCR4 luego del
tratamiento con SDF-1 (n=6, p<0.05).
En conclusión, nuestros
resultados demuestran que los linfocitos Tbp poseen una menor capacidad de
respuesta al SDF-1 en comparación a los linfocitos Tmp. Esto podría limitar el acceso de los Tbp hacia ganglios, médula ósea y
bazo, favoreciendo que las células LLC reciban menos señales de sobrevida y
proliferación en comparación a los de mp.
