CISD1, una proteína nuclear de localización mitocondrial, modula la actividad del complejo I mitocondrial.

TAMINELLI, GUILLERMO L; VALDIVIESO, ANGEL G; PAGANO, ELEONORA S; SANTA COLOMA, TOMÁS A

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

CISD1 (CDGSH iron sulfur domain-1) es el primer miembro deuna nueva familia de proteínas denominada CDGSH. En nuestrolaboratorio fue identificada y clonada mediante “differential display”,debido a que su expresión depende del canal de cloruroCFTR (Taminelli y col, BBRC 2008, 365:856). Simultáneamente,otros investigadores la identificaron por comportarse como ligandode pioglitazona en mitocondrias (Willey y col. PNAS 104: 5318,2007). Mediante microscopía confocal y utilizando la expresión dela proteína de fusión CISD1:EGFP, CISD1 fue localizada enmitocondrias. Las células que expresan la quimera presentanimportantes alteraciones en la estructura de las mitocondrias y sobrevivenunos pocos días en cultivo. Si bien la función precisa deCISD1 aún es desconocida, Willey ha demostrado que enmitocondrias aisladas de células cardíacas de ratones knock-outde CISD1 se observa una falla en la capacidad máxima para llevara cabo el transporte de electrones y la fosforilación oxidativay que CISD1 posee un dominio con 3 Cys y 1 His que unen uncluster 2Fe-2S. Con el fin de estudiar la posible función de CISD1,hemos medido la actividad del Complejo I mitocondrial enmitocondrias aisladas de células CFDE, provenientes de un pacientecon fibrosis quística y transfectadas con un plásmido deexpresión de CISD1 (pcCISD1). Paralelamente hemos diseñadouna mutante de CISD1 en la cual las cisteínas 72 y 74, que intervienenen la unión al cluster 2Fe-2S, han sido reemplazadas porserinas. Esta construcción fue recientemente transfectada en célulasCaCo2 con el fin de estudiar, mediante citometría de flujo,los posibles efectos sobre diversas funciones mitocondriales.Resultados preliminares sugieren que CISD1 podría modular laactividad del Complejo I. Agradecimientos: subsidios ANPCyT(PICT 2007-00628), CONICET (PIP 11220080102551) y beca dela UCA (GLT).